Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van een eenmalige oplopende orale toediening van JNJ-28431754, voor het eerst toegediend aan gezonde mannelijke vrijwilligers

Het onderzoekingsmiddel JNJ-28431754 is in ontwikkeling voor de behandeling
van type 2 diabetis mellitus (suikerziekte).

Deel 1 van het onderzoek heeft twee doelen. Op de eerste plaats wordt de
veiligheid en verdraagbaarheid van het onderzoeksmiddel onderzocht na een
eenmalige oplopende toediening van het onderzoeksmiddel. Op de tweede plaats
wordt de pharmacokinetiek en pharmacodynamiek onderzocht. Dit wil zeggen dat de
snelheid waarmee het onderzoeksmiddel wordt opgenomen in het lichaam wordt
onderzocht, evenals de mate van afbraak en uitscheiding van het
onderzoeksmiddel.
In deel 2 van het onderzoek wordt onderzocht of voedsel naast de toediening van
JNJ-28431754 een effect heeft op de veiligheid, verdraagbaarheid,
pharmacokinetiek en pharmacodynamiek.

Het gaat om een onderzoek dat uitgevoerd wordt in gezonde mannen die een
enkelvoudige, dosisopklimmende dosering van JNJ-28431754 of placebo zullen
krijgen. Het onderzoek bestaat uit Deel 1 en deel 2.
Deel 1:
Zes of meer groepen van ieder acht gezonde mannelijke vrijwilligers zullen
deelnemen aan dit onderzoek. Het onderzoek omvat een medische keuring, een
opnameperiode van 7 dagen en tenslotte een nacontrole 10 tot 14 dagen na
dosering. Het huidige Amendement wil tevens onderzoeken wat het effect is van
een twee x daagse dosering. vandaar dat er een extra group vrijwilligers wordt
ingesloten.
De proefpersoon wordt op dag -2 op de unit opgenomen.
Op dag -1 worden "baseline" bepalingen gedaan.
Dag 1 krijgen de proefpersonen een enkelvoudige, orale dosering van
JNJ-28431754 of placebo op nuchtere maag.
Ophoging van JNJ-28431754 zal stapsgewijs plaatsvinden op basis van acceptabele
resultaten van veiligheid, verdraagbaarheid en het farmacokinetisch profiel van
de eerste 48 uur na de dosering van de eerdere dosering.
Deel 2:
Een groep van acht gezonde mannelijke vrijwilligers zal deelnemen aan dit
onderzoek. Het onderzoek omvat een medische keuring, twee opnameperiodes van 6
dagen en tenslotte een nacontrole 10 tot 14 dagen na de laatste dosering.
De proefpersoon wordt op dag -1 opgenomen van iedere periode.
Op dag 1 van iedere periode wordt er een éénmalige toediening van JNJ-28431754,
met of zonder een gestandaardiseerde calorierijke maaltijd, gegeven. Dit wordt
door loting bepaald. Tussen de 2 perioden zit een "washout" periode van 14
dagen.

Iedere vrijwilliger mag na randomisatie maar aan 1 doseringsgroep deelnemen. In deel 1 krijgt de proefpersoon een éénmalige dosering van JNJ-28431754 of placebo toegediend. De extra groep krijgt de dosering 2 x daags. Deel 2 bestaat uit 2 perioden, waar een periode van 14 dagen tussen zit. Op dag 1 van iedere periode krijgt de proefpersoon een éénmalige dosering van JNJ-28431754 of placebo met of zonder een gestandaardiseerde calorierijke maaltijd toegediend.

De risico's die aan dit onderzoek verbonden zijn hangen samen met de mogelijke
bijwerkingen die kunnen optreden tijdens het gebruik van JNJ-28431754. De
belasting voor de vrijwilliger hangt verder samen met de opname periode,
venapuncties en het inbrengen van de canule, aansluiting aan het
telemmetrie-kastje. Alle vrijwilligers worden wat mogelijke bijwerkingen
betreft nauwkeurig opgevolgd en begeleid door ervaren studiepersoneel en
artsen.