Beoordeling van de behandeling met cinacalcet om cardiovasculaire incidenten te verminderen

In dit onderzoek wordt het onderzoeksmedicijn cinacalcet beoordeeld voor de
behandeling van dialysepatiënten met chronische nierziekte en secundaire HPT.
In totaal zullen ongeveer 3800 proefpersonen meedoen aan dit onderzoek in
ongeveer 500 ziekenhuizen in Noord-, Centraal- en Zuid-Amerika, Australië en
Europa. Cinacalcet werkt rechtstreeks op de calciumgevoelige receptor op het
oppervlak van de cellen van de bijschildklier om de gevoeligheid van de
bijschildklieren voor calcium te verhogen. Het Europese Comité voor
Geneesmiddelen voor Menselijk Gebruik (CHMP) heeft cinacalcet (Mimpara®;
Parareg®) goedgekeurd voor de behandeling van secundaire HPT bij
dialysepatiënten met chronische nierziekte, evenals voor de behandeling van
hypercalciëmie (hoge calciumconcentratie) bij patiënten met
bijschildklierkanker.

Secundaire HPT komt vaak voor bij mensen met chronische nierziekte. Patiënten
met secundaire HPT hebben vaak hoge concentraties PTH en kunnen vergrote
bijschildklieren in de hals krijgen. Ook kunnen deze patiënten een botziekte
hebben (osteodystrofie). Deze botziekte kan botpijn en botbreuken veroorzaken
en de aanmaak van rode bloedcellen aantasten. Andere problemen veroorzaakt door
HPT zijn bijv. verhoogde calcium- en fosfaatconcentraties in het bloed.
Hierdoor kan calcium worden afgezet op lichaamsweefsels. Calciumafzettingen
kunnen artritis (gewrichtspijn en zwelling) veroorzaken, evenals
spierontsteking, jeuk, gangreen (afsterven van zacht weefsel), of hart- en
longaandoeningen. Nieuw bewijs lijkt erop te duiden dat secundaire HPT gepaard
gaat met cardiovasculaire (betrekking hebbend op het hart en de bloedvaten van
het hart) aandoeningen en verhoogd overlijdensrisico.
Het doel van dit onderzoek is om de effecten te beoordelen van cinacalcet (of
Mimpara®) op cardiovasculaire incidenten en overlijden van dialysepatiënten met
chronische nierziekte en secundaire HPT.

Het onderzoek betreft een multicentrum, gerandomiseerd, dubbel blinde, fase 3
studie. Het onderzoek zal bestaan uit een screeningfase van maximaal 30 dagen
gevolgd door 2 opeenvolgende fasen: een dosistitratiefase die 20 weken duurt,
met onderzoeksvisites iedere 2 weken, en een follow-upfase met iedere 8 weken
een onderzoeksvisite en die ongeveer 4 jaar zal duren totdat Amgen de
ziekenhuizen informeert dat het onderzoek is afgerond of beëindigd.
In aanmerking komende proefpersonen worden willekeurig ingedeeld, met een 1:1
toewijzing, in een van de 2 groepen:
Groep A: Cinacalcet (actief)
Groep B: Placebo (controle groep)
De inclusieperiode loopt van september 2006 tot januari 2008.

Cinacalcet wordt dagelijks oraal ingenomen. De mogelijke doses cinacalcet of placebo zijn 30, 60, 90, 120 en 180 mg.

Naar verwachting zal de totale duur van het onderzoek 4 jaar zijn. De duur van
deelname van de individuele patiënt aan het onderzoek hangt af van wanneer de
patiënt met het onderzoek begint. Verwacht wordt dat de eerste proefpersonen
die aan het onderzoek deelnemen gedurende ongeveer 4 jaar gevolgd worden, en de
laatste proefpersoon gedurende ongeveer 2,5 jaar. In die 4 jaar zal de patiënt
ongeveer 35 onderzoeksvisites hebben, deze worden zoveel mogelijk gepland
tijdens de dialyses van de patiënt. Over het algemeen omvatten bezoeken
beoordelingen van bijwerkingen, gebruikte medicatie, afname van bloed voor
verschillende laboratoriumonderzoeken en de uitgifte van placebo/cinacalcet.

De meest voorkomende bijwerkingen bij proefpersonen die cinacalcet kregen waren
misselijkheid en braken. In het algemeen was behandeling voor misselijkheid of
braken niet nodig en konden de proefpersonen het onderzoek afmaken.
Een van de verwachte effecten van cinacalcet is dat het zorgt voor een afname
van de calciumconcentratie in het bloed. De calciumconcentraties in het bloed
zullen worden gevolgd en indien nodig zullen passende maatregelen worden
genomen. Cinacalcet kan het vermogen van het lichaam om bepaalde medicaties uit
het lichaam te verwijderen aantasten. Daarnaast kunnen bepaalde medicaties het
vermogen van het lichaam om cinacalcet uit het lichaam te verwijderen
aantasten. Daarom moet de onderzoeksarts wellicht de dosis aanpassen van de
medicatie. De proefpersonen zullen nauwlettend gevolgd worden om het risico van
bijwerkingen tot een minimum te beperken.