Een fase 3, gerandomiseerd, dubbel-blind, actief gecontroleerd (met enoxaparine 40 mg daags), multicenteronderzoek met parallele groepen ter evaluatie van de veiligheid en doeltreffendheid van apixaban bij patienten die een niet-dringende operatie ondergaan voor totale knievervanging.

(Diep-) veneuze trombo-embolie is een veel voorkomende aandoening die om een
meer efficiente, veiligere en comfortabelere medicatie vraagt. Bij patienten
die een operatie ondergaan voor een knievervanging, verhoogt immobilisatie het
risico op de vorming van een trombo-embolie in de distale en proximale vaten.
In veel gevallen zijn deze DVTs asymptomatisch, maar in enkele gevallen zijn de
eerste tekenen van deze DVTs een fatale of niet-fatale long-embolie.
De huidige beschikbare middelen voor profylaxe vereisen frequente monitoring
van de stolling en hebben een smal therapeutisch window of moeten parenteraal
worden toegediend. De profylaxe kan verbeterd worden door een middel dat veilig
en effectief is na orale toediening.

aantonen dat apixaban 2,5 mg tweemaal daags oraal ingenomen beter is dan
enoxaparine 40 mg 1 maal daags subcutaan (SC) toegediend voor reductie in het
samengestelde eindpunt van het aantal gevallen vastgestelde asymptomatische en
symptomatische DVT, niet-fatale PE en sterfgevallen door alle oorzaken na 12
dagen dubbelblinde behandeling bij patiënten die een niet-dringende operatie
voor totale knievervanging ondergaan.

gerandomiseerd, dubbelblind, actief gecontroleerd, multicentrisch onderzoek met
2 behandelingsgroepen.

Eén groep krijgt twee maal daags 2,5 mg tabletten apixaban en placebovloeistof voor subcutane injectie één maal daags. De andere groep krijgt één maal daags 40 mg enoxaparine via subcutane injectie en twee maal daags 2,5 mg placebo-tabletten.

Het betreft een 98 dagen durend onderzoek met in totaal 9 visites, waarvan er 4
zullen plaatsvinden gedurende de ziekenhuisopname. De overige visites zullen 30
tot 60 minuten duren. De patient zal de volgende procedures ondergaan:
5 x lichamelijk onderzoek
9 x vital signs
1 x bilaterale contrast venografie
1 x ECG
8 x bloedafname (12 ml)
Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt 6x een zwangerschapstest gedaan
(urine).
Tevens wordt de patient gevraagd in een dagboekje bij te houden hoe laat de
injecties zijn gegeven en de patient zal instructie krijgen om zelf de
injecties toe te dienen.
De mogelijke bijwerkingen van apixaban zijn:
Een verhoogd risico op bloedingen, misselijkheid, obstipatie, koorts, braken,
zwelling, gewrichtspijn, moeilijk slapen, duizeligheid, huiduitslag, jeuk,
hoofdpijn, vermoeidheid en buikpijn.
De injectie voor het venogram kan een branderig of warm gevoel geven en er zou
een allergische reactie kunnen ontstaan. Op de plaats van injectie kunnen
gevoeligheid en blauwe plekken ontstaan.

De informatie die aan de hand van dit onderzoek wordt verkregen kan bijdragen
aan de verbetering van de behandeling van toekomstige patienten ter voorkoming
van veneuze trombo-embolien. Indien apixaban effectief blijkt, zal de belasting
voor toekomstige patienten veel lager zijn dan met de huidige
standaardbehandeling, omdat zij dan geen injecties meer hoeven te krijgen.
De belasting en de risico's voor de proefpersonen zijn daarom gerechtvaardigd.