Primair doel: Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van doxercalciferolcapsules ter behandeling van SHPT gedurende een periode van 52 weken bij patiënten met CNI in stadium 3 of 4.Secundair doel: Het evalueren van de werkzaamheid van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nieraandoeningen (excl. nefropathieën)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Veiligheidseindpunten:
• Incidentie van adverse events en serious adverse events.
• Veranderingen in bevindingen tijdens lichamelijke onderzoeken, vitale
functies of laboratorium bepalingen.
Efficacy Eindpunt:
Het efficacy eindpunt is dat deel van de patiënten die voldoet aan de iPRH
range (gedefinieërd als kleiner dan of gelijk aan 70 pg/mL (7,7 pmol/L) voor
patiënen met stadium 3 en iPTH kleiner dan or gelijk aan 110 pg/mL (12,1
pmol/L) voor
The efficacy endpoint will be the proportion of patients meeting the iPTH
target range (defined as iPTH less than or equal to 70 pg/mL (7.7 pmol/L) for
Stage 3 patients and iPTH less than or equal to 110 pg/mL (12.1 pmol/L) for
Stage 4 patients) during the Treatment Period.
Secundaire uitkomstmaten
Niet van toepassing.
Achtergrond van het onderzoek
Hectorol is geregistreerd in de VS sinds 1999. Er zijn sinds 1999 geen nieuwe
veiligheidsrisico's geïdentificeerd in Chronisch Nier Falen (CKD), stadium 3, 4
of 5 bij een van de beschikbare formulaties.Er is slechts beperkte data
beschikbaar over de veiligheid op de lange termijn.
In de klinische studies zijn totop heden patiënten 24 weken behandeld met
Hectorol. Door het uitvoeren van deze open-label studie met één arm
(doxercalciferol) zal de veiligheid en verdraagzaamheid van doxercalciferol
worden bepaald gedurende een behanderperiode van 52 weken.
Doel van het onderzoek
Primair doel: Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van
doxercalciferolcapsules ter behandeling van SHPT gedurende een periode van 52
weken bij patiënten met CNI in stadium 3 of 4.
Secundair doel: Het evalueren van de werkzaamheid van doxercalciferolcapsules
ter behandeling van SHPT gedurende een periode van 52 weken bij patiënten met
CNI in stadium 3 of 4.
Onderzoeksopzet
Dit is een multicentrische, open label fase 3 studie bij patiënten met CNI in
stadium 3 of 4. De studie bestaat uit een uitwasperiode (geen medicatie) van
maximaal 5 weken gevolgd door een behandelperiode van 52 weken.
Schematisch overzicht
Periode: (uitwasperiode) (
behandelperiode )
[
]X[ ]
Week: Screening 1 0 2 4 6 8 10 12 16 20 24
28 36 44 52
Deelname
Uitwasperiode
Tijdens het screeningsbezoek wordt de studie aan de patiënt beschreven en moet
een toestemmingsformulier worden ondertekend. Er wordt bekeken of de patiënt
voldoet aan de deelnamecriteria.
De medische voorgeschiedenis van alle patiënten wordt nauwkeurig bekeken,
evenals het gebruik van gelijktijdige medicatie. Er wordt een lichamelijk
onderzoek uitgevoerd en vitale functies worden gemeten. De volgende
laboratoriumonderzoeken worden uitgevoerd: zwangerschapstest in serum (indien
van toepassing), klinisch chemisch serumonderzoek, hematologisch onderzoek,
urineanalyse, bepaling van het intact parathyroïdhormoon (iPTH), gecorrigeerd
serumcalcium, serumfosfaat, serumalbumine, calcium x fosfaatproduct (Ca x P) en
geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR).
Patiënten die actieve vitamine D (alfacalcidiol, calcitriol of paricalcitol)
gebruiken of worden behandeld met calcimimetica ondergaan, dienen deze
behandeling te staken. Het bezoek in week 1 vindt in dat geval binnen 28 tot
35 dagen plaats.
Patiënten aan wie geen behandeling met actieve vitamine D of calcimimetica is
voorgeschreven en die momenteel een stabiel nierdieet en/of een behandeling met
fosfaatbinders (indien noodzakelijk) volgen, worden verzocht 7 (+/ 5 dagen)
later terug te komen voor het bezoek in week 1.
Voorafgaand aan het bezoek in week 1 moeten alle deelnemers gedurende een
periode van ten minste 28 dagen geen behandeling met actieve vitamine D of
calcimimetica hebben gevolgd. Er wordt gecontroleerd of de deelnemer inderdaad
aan alle deelnamecriteria voldoet. De volgende laboratoriumonderzoeken worden
uitgevoerd: bepalingen van het iPTH, gecorrigeerd serumcalcium, serumfosfaat,
serumalbumine, Ca x P en de verhouding calcium/creatinine in een afzonderlijk
urinemonster.
Behandelperiode
In week 0 worden patiënten die voor deelname in aanmerking komen in de studie
opgenomen. Er wordt een lichamelijk onderzoek uitgevoerd en vitale functies
worden gemeten. Tijdens het bezoek op uitgangsniveau in week 0 worden de
volgende laboratoriumonderzoeken uitgevoerd: zwangerschapstest in serum en
urine (indien van toepassing), klinisch chemisch serumonderzoek, hematologisch
onderzoek, urineanalyse, bepalingen van het iPTH, gecorrigeerd serumcalcium,
serumfosfaat, serumalbumine en Ca x P. Er wordt tevens een monster afgenomen
dat wordt bewaard.
Tijdens de daaropvolgende behandelperiode van 52 weken bezoekt de patiënt het
studiecentrum gedurende de eerste 12 weken om de 2 weken, daarna tot week 28
elke maand, en ten slotte elke twee maanden.
Het studiegeneesmiddel wordt aan de patiënten verstrekt en zij worden gevraagd
de voorgeschreven dosis doxercalciferol dagelijks in te nemen. De dosis
studiegeneesmiddel wordt naar behoefte getitreerd zodat de iPTH concentratie
binnen de in de K/DOQI richtlijnen (Kidney Disease Outcomes Quality Initiative)
vastgelegde streefwaarden blijft: voor patiënten met CNI in stadium 3, 35 70
pg/ml (3,85 7,7 pmol/l); voor patiënten met CNI in stadium 4, 70 110 pg/ml (7,7
12,1 pmol/l).
Tijdens alle bezoeken gedurende de behandelperiode worden de volgende
bloedonderzoeken uitgevoerd: iPTH, gecorrigeerd serumcalcium, serumfosfaat,
serumalbumine en Ca x P. Daarnaast wordt in week 24 een zwangerschapstest in
serum uitgevoerd (indien van toepassing), wordt er een klinisch chemisch
serumonderzoek en een hematologisch onderzoek uitgevoerd, en wordt er een
urinemonster geanalyseerd. In week 52 of tijdens het bezoek in het kader van
vroegtijdige beëindiging van deelname worden de volgende aanvullende
laboratoriumonderzoeken uitgevoerd: zwangerschapstest in serum (indien van
toepassing), klinisch chemisch serumonderzoek, hematologisch onderzoek en
urineanalyse. Er wordt een lichamelijk onderzoek uitgevoerd en vitale functies
worden gemeten.
Ongewenste/nadelige voorvallen en het gebruik van gelijktijdige medicatie
worden vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot en
met week 52 geregistreerd. Elk ernstig ongewenst/nadelig voorval dat binnen 30
dagen na voltooiing of beëindiging van de studie plaatsvindt, wordt
gerapporteerd, ongeacht of dit voorval verband houdt met de behandeling.
Dosering/route/toediening: zie samenvatting protocol.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Ongecontroleerde open-label studie: alle participerende patiënten ontvangen doxercalciferol.
Inschatting van belasting en risico
Indien de patiënt wordt behandeld voor secundaire hyperparathyreoïdismie op het
moment dat een onderzoeker de patiënt over de studie informeert, kan het zo
zijn dat er een wash-out periode van 5 weken nodig is om voor deelname in de
studie in aanmerking te komen. Hoewel in andere, vergelijkbare klinische
studies wash-out perioden van 8 weken zijn aangehouden en er geen schadelijke
effecten zijn waargenomen bij de patiënten die deelnamen, brengt een wash-out
periode een potentieel risico met zich mee.
De kans bestaat dat doxercalciferol minder effectief en/of minder goed wordt
verdragen, of een grotere kans op bijwerkingen geeft dan de behandeling die
patiënt onderging voordat werd begonnen met de wash-out periode.
Doxercalciferol zou alle, sommige of geen enkele van de onderstaande
bijwerkingen kunnen veroorzaken. Daarnaast bestaat er altijd het risico op het
optreden van ongewone of tot nu toe onbekende bijwerkingen.
De belangrijkste bijwerkingen van doxercalciferol kunnen te hoge calcium- en/of
fosfaatspiegels in het bloed zijn of een te lage parathyroïdhormoonspiegel in
het bloed. Te veel calcium in het bloed gedurende een lange periode kan leiden
tot verharding van zachte weefsels, inclusief het hart en de slagaders, en te
veel fosfaat in het bloed gedurende een lange periode kan de symptomen van
hyperparathyroïdie verergeren. Als de parathyroïdhormoonspiegel in het bloed te
laag blijft, kan dit bij dialysepatiënten leiden tot adynamische botziekte.
Gezien de werking van doxercalciferol mag het middel niet in combinatie met
geneesmiddelen die magnesium of aluminium bevatten, zoals binders op basis van
magnesium of aluminium, worden gebruikt.
De risico*s die zijn verbonden aan bloedafname uit een ader kunnen pijn,
bloeduitstortingen en in zeldzame gevallen een infectie op de injectieplaats in
de betreffende arm omvatten. Sommige mensen kunnen last krijgen van een licht
gevoel in het hoofd, misselijkheid of flauwvallen.
Algemeen / deelnemers
Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Nederland
Wetenschappers
Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Een man of vrouw van 18 jaar of ouder.
2. CNI in stadium 3 of 4. Hierbij geldt voor CNI in stadium 3 dat de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR), berekend m.b.v. de vereenvoudigde MDRD formule (Modification of Diet in Renal Disease), bij het screeningsbezoek tussen 30 en 59 ml/min/1,73 m2 moet liggen en voor CNI in stadium 4 tussen 15 en 29 ml/min/1,73 m2.
3. iPTH > 70 pg/ml (> 7,7 pmol/l) voor patiënten met CNI in stadium 3 of iPTH > 110 pg/ml (> 12,1 pmol/l) voor patiënten met CNI in stadium 4.
4. De patiënt is naar het inzicht van de onderzoeker bereid en in staat het protocol voor de behandeling met fosfaatbinders na te leven (indien van toepassing).
5. De patiënt is bereid en in staat een al eerder begonnen behandeling met actieve vitamine D (bijv. alfacalcidiol, calcitriol of paricalcitol) en/of een behandeling met calcimimetica gedurende 28 dagen voorafgaand aan week 1 te staken en dit gedurende de hele studie vol te houden.
6. De patiënt is bereid en in staat tot ondertekening en datering van een toestemmingsformulier.
7. Indien de patiënt in de vruchtbare leeftijd is, moet zij bereid zijn gedurende de gehele studie een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Hieronder vallen barrièremethoden, hormonen of intra uteriene anticonceptiva.
8. De patiënt bezit het inzicht en de bereidheid om bij alle bezoeken en onderzoeksprocedures de instructies van het studiepersoneel op te volgen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. iPTH waarde > 700 pg/ml (> 77,0 pmol/l) bij het bezoek in week 1.
2. Gecorrigeerd serumcalcium > 10,0 mg/dl (> 2,5 mmol/l) in week 1.
3. Serumfosfaat > 5,0 mg/dl (> 1,61 mmol/l) in week 1.
4. Patiënten die naar de mening van de onderzoeker momenteel lijden aan slecht gecontroleerde diabetes mellitus, slecht gecontroleerde hypertensie of actieve vasculitis, besmet zijn met HIV of een andere klinisch significante, onstabiele medische aandoening vertonen.
5. Patiënten bij wie tijdens het screeningsbezoek een abnormale leverfunctie wordt geconstateerd, d.w.z. een waarde voor alanine aminotransferase (ALT) c.q. aspartaat aminotransferase (AST) die drie keer hoger is dan de bovengrens van normaal.
6. Patiënten bij wie naar het inzicht van de onderzoeker sprake is van een snel verslechterende nierfunctie.
7. Patiënten bij wie de verhouding calcium/creatinine in een afzonderlijk urinemonster in week 1 meer bedraagt dan 0,2.
8. Patiënten met malabsorptie, ernstige chronische diarree of een ileostoma.
9. Patiënten bij wie er aanwijzingen zijn voor de aanwezigheid van actieve maligniteiten, met uitzondering van basaalcelcarcinomen in de huid. Een voorgeschiedenis van kanker vormt geen uitsluitingscriterium.
10. Patiënten die allergische reacties vertonen op een geneesmiddel die, naar het inzicht van de onderzoeker, wijzen op een verhoogde kans op overgevoeligheid voor een behandeling met vitamine D.
11. Patiënten die actief ethanol of verdovende middelen gebruiken, met uitzondering van tabak.
12. Patiënten die binders op basis van aluminium of magnesium gebruiken.
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
14. Patiënten die naar verwachting binnen 12 maanden vanaf week 0 worden gedialyseerd of een niertransplantatie ondergaan.
15. Patiënten die in de 30 dagen voorafgaand aan de screening zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel.
16. Patiënten die in het verleden een niertransplantatie hebben ondergaan.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2007-001043-22-NL |
| CCMO | NL19634.068.07 |