Een fase 1, dubbel-blinde, placebogecontroleerde, dosis escalatie studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van éénmalige en meermalige toediening van ISIS 325568 te beoordelen in gezonde vrijwilligers

Er zijn aanwijzingen dat het antagoneren van de werking van glucagon een
potentiele behandeling is voor diabetes mellitus. Tot op heden zijn er nog geen
geneesmiddelen met dit werkingsmechanisme ontwikkeld die de markt hebben
bereikt. Het is aannemelijk dat de antisense compounds zoals ISIS 325568 die de
glucagon receptor antagoneert in mn lever- en vetweefsel een potentieel
geneesmiddel is; dit wordt nog versterkt door de bevinding dat ISIS 325568
zorgt voor een toename in actief GLP-1.

Evalueren van de veiligheid van eenmalige subcutane injecties ISIS 325568 in
opklimmende doses gegeven (50, 100, 200, 400 mg/week) en evalueren van
veiligheid, verdraagbaarheid van meervoudige doses ISIS 325568 (3 iv doses in
Studie Week 1, gevolgd door 5 wekelijkse sc doses (4 doseringen)
Evalueren van de PK en effecten (alleen meervoudige dosis-gedeelte) na sc en iv
toediening van ISIS 325568.

dubbel-blinde, placebo gecontroleerd, dosis escalatie

ISIS 325568 or placebo

Zoals bij ieder onderzoek waarin een nieuwe stof voor de eerste maal aan mensen
wordt toegediend is er een zeker risico. Dir risico wordt gering geacht omdat
het grootste risico (hypoglycemie) goed te bestrijden is. Er is verder gekozen
voor een lage startdosis, zorgvuldige dosisverhoging en regelmatige monitoring.
Daarnaast is de ervaring met antisense stoffen van dezelfde generatie positief
gebleken.
De belasting voor de deelnemers varieert van gering tot zwaar. In het verleden
is echter gebleken dat de belasting van dit type experimenten die eerder op
CHDR werden uitgevoerd door de deelnemers goed worden verdragen.