Hoog gedoseerde statines voor post-coarctectomie patienten.

Coarctatie van de aorta is een vernauwing van de thoracale aorta distaal van de
linker arteria subclavia. Het is een relatief veel voorkomende malformatie,
verantwoordelijk voor 6 tot 8 procent van alle congenitale hartafwijkingen.

De belangrijkste klinische manifestaties van coarcatio aortae zijn hypertensie
in de bovenste extremiteiten, verminderde of vertraagde pulsaties van de aa.
femoralis en lage of niet te bepalen bloeddrukken in de benen. Hoewel de
bloeddruk daalt na succesvolle correctie van de coarctatie, blijft er vaak
sprake van persisterende of recidiverende hypertensie en disproportionele
systolische hypertensie bij inspanning. Normotensieve patienten, in het
bijzonder diegene die een correctie van de coarctatie van de aorta hebben gehad
op latere leeftijd, hebben vaak een overdreven stijging van de systolische
bloeddruk bij inspanning. De oorzaak van deze verschillende vormen van
persisterende vormen van hypertensie zijn nog niet goed begrepen.

Studies laten verlaagde overlevingskansen zien bij post-coarctectomie
patienten. De belangrijkste oorzaak voor vroegtijdige dood is coronaire
hartziekte, gevolgd door plotselinge dood, hartfalen, cerebrovasculaire
accident en een geruptureerd aneurysma van de aorta.

Intima-media thickness (IMT) wordt tegenwoordig als een gevalideerd en
reproduceerbaar eindpunt gezien voor atherosclerose. Bij post-coarctectomie
patienten is de IMT significant vergroot.

Behandeling met statines zou preventie kunnen geven voor additionele schade en
misschien zelfs regressie van al bestaande schade aan de grote arterien van
deze patienten. Een recente studie van Shukla laat zien dat een behandeling met
lage gedoseerde statines progressie van atherosclerose, gemeten door middel van
IMT-bepalingen, reduceert bij patienten met coronaire hartziekte en normale
waarden van de lipiden en onafhankelijk van de daling van deze waarden. De
studie pleit voor deze therapie bij patienten met normale cholesterolwaarden.
Een grote interventie trial is nodig om het gunstige effect van een behandeling
met statines op lange termijn bij post-coarctectomy patienten te bevestigen.

Het reduceren van atherosclerotische progressie bij post-coarctectomie
patienten.

Een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde trial met dubbel blinde
evaluatie van de uitkomsten. De follow up is drie jaar.

Een groep krijgt dagelijks een tablet met 80 mg atorvastatine voorgeschreven, de andere groep krijgt geen statine voorgeschreven en ook geen placebo.

Alle onderzoeken, bloedafname uitgezonderd, zijn niet invasief en risicovrij.
De belasting voor de patienten bestaat voornamelijk uit de tijd die ingenomen
wordt door de onderzoeken: anamnese en lichamelijk onderzoek (15 min);
Quality-of-Life score (15 min); bloedafname (lipiden, glucose, nierfunctie,
leverfunctie, CPK); ECG (10 min); ; inspannings-ECG; echocardiogram (30 min);
IMT-meting(1/2 uur); MRI (1/2 uur); ambulatory blood pressure monitoring (24
hr); pulse wave analysis (45 min).

Mogelijke bijwerkingen van LIPITOR:

1) belangrijke bijwerkingen bij een kleine groep patienten:
- Rhabdomyolyse (en evt nierfalen agv CPK stijging serum)
- myalgie.
- leverfunctiestoornis

2) meest voorkomende bijwerkingen:
Hoofdpijn, constipatie, diarree, rash.

De effectiviteit en veiligheid van atorvastatin is aangetoond in verschillende
studies.