Lokale microvasculaire reactiviteit op Acetylcholine bij patiënten met essentiële hypertensie: mogelijke interacties met lokale renine-angiotensine systeem.

In een eerdere pilotstudie (MEC 02-188) hebben we de effecten van topicaal
toegediend angiotensine II (0,01% oogdruppels) op de microcirculatie van de
bulbaire conjunctiva onderzocht bij patiënten met hypertensie (hoge bloeddruk).
Tijdens het uitvoeren van dit onderzoek is gebleken dat lokale toediening van
Ang II leidt tot een grotere diameter afname bij de normotensive (controle)
groep, dan bij de hypertensieve groep. Een mogelijke verklaring voor het
verminderde vaatvernauwende effect van angiotensine II in hypertensie is
gelegen in gelijktijdige stimulatie van endogene nitric oxide (NO) productie,
dit om het effect van angiotensine II te bufferen. Meerdere studies hebben
aangetoond dat de microvasculaire-vernauwende effecten van angiotensine II
deels worden opgeheven door gelijktijdige stimulatie van endogene NO productie,
waarbij gesuggereerd wordt dat dit effect via de AT2-receptor loopt. Dit effect
kan variëren tussen verschillende vasculaire bedden vanwege de verschillende
expressie levels van de AT2-receptor.

Het doel van deze studie om het vaatverwijderende effect van Acetylcholine (NO
afhankelijk) in hypertensieve en normotensieve deelnemers te onderzoeken. Ten
tweede willen we de relatie bestuderen tussen de vasoreactiviteit van
Acetylcholine en Angiotensine II. Tevens willen we het verschil in reactiviteit
tussen het vaatbed van de bulbar conjunctiva en de huid van de vinger
bestuderen.

Na een hoog zoutdieet van 7 dagen (om de activiteit van het endogene
renin-angiotensine systeen te onderdrukken), komen de deelnemers naar het
academisch ziekenhuis van Maastricht, bij twee gelegenheden, na een vastperiode
van ongeveer 10 uur. Aan het begin van het onderzoek, zal het gewicht en de
lengte worden bepaald en zal de bloeddruk (in drievoud) worden gemeten.
Vervolgens wordt een venflon geplaatst om 10 ml bloed af te nemen, voor de
bepaling van angiotensine II levels. Deelnemers worden bestudeerd voor in een
stille, temperatuur gereguleerde kamer, waarin de volgende aspecten
plaatsvinden:

De microvasculaire effecten van Acetylcholine, Sodium Nitroprusside (controle)
en een placebo (NaCl) zal worden bestudeerd tijdens het eerste dagdeel in het
vasculaire bed van de bulbaire conjunctiva (d.m.v een intravitale microscoop)
en van de huid in de vinger (gebruikmakende van laser Doppler, gecombineerd met
iontoforese).

Tijdens het tweede dagdeel zullen de microvasculaire effecten van Angiotensine
II en een placebo (NaCl) worden bestudeerd in het vasculaire bed van de
bulbaire conjunctiva en van de huid van de vinger.

Lokale toediening van Acetylcholine, Sodium Nitroprusside, Angiotensine II en placebo in de bulbaire conjunctiva (oog druppels) en de huid van de vinger (iontoforese).

-Het afbouwen van de medicatie kan incidenteel tot klachten en/of
onverantwoorde bloeddrukstijging (hoger dan 180/120 mmHg) leiden. Wanneer dit
het geval is, wordt de medicatie weer gestart en stopt de deelname aan de
studie. Dit alles gebeurt in overleg met de behandelend arts.
-De dosis Acetylcholine, Sodium nitroprusside en Angiotensine II is erg laag,
maar in zeldzame gevallen kunnen er allergische reacties ontstaan.
-De metingen aan de microcirculatie worden met niet-invasieve methoden gedaan,
het risico voor de proefpersonen is hierbij nihil.
-De proefpersoon kan het inbrengen van de venflon kort als pijnlijk ervaren en
na verwijdering kan een blauwe plek ontstaan.