Het moleculair mechanisme van cholestatische jeuk

Verminderde galafvloed (cholestase) komt voor bij vele leverziekten, zoals
primaire biliare cirrhose, primaire scleroserende cholangitis,
zwangerschapscholestase en bij tumoren die de galweg dichtdrukken. Een veel
voorkomend symptoom bij cholestase is jeuk. Deze jeuk kan mild en draaglijk
zijn, maar neemt ook vaak ernstige en ondraaglijke vormen aan waardoor de
kwaliteit van leven van de patiënt ernstig wordt geschaad. Zo kan het leiden
tot ernstig slaapgebrek en zelfs suïcidale neigingen en in dergelijke gevallen
kan de jeuk dan ook de primaire indicatie voor levertransplantatie vormen. De
mogelijkheden tot bestrijding van de jeuk zijn beperkt hetgeen voornamelijk
wordt veroorzaakt door het feit dat het achterliggende mechanisme van de jeuk
volkomen onbekend is. Onderzoek naar dit mechanisme is dan ook noodzakelijk. In
de afgelopen jaren is veel bekend geworden over het mechanisme dat leidt tot
jeukperceptie in het algemeen. Zo is duidelijk dat, hoewel jeuk wordt
voortgedragen door aparte zenuwvezels, er een zeer nauwe relatie is tussen jeuk
en pijn perceptie. Pijnsignalen onderdrukken namelijk jeuk. Onderzoek naar de
factoren die leiden tot cholestatische jeuk dient dus gericht te zijn op
factoren die jeuk induceren maar ook op factoren die pijn moduleren.
Het is onze hypothese dat tijdens cholestase stoffen in het bloed ophopen die
normaal in de gal worden uitgescheiden en die direct of indirect aanleiding
geven tot een verhoogde jeuk signalering of tot een onbalans tussen jeuk en
pijnsignalering. Het doel van dit project is om deze factoren te identificeren
en de daarbij betrokken signaaltransductie paden te definiëren.

Het doel is, de directe of indirecte jeuk inducerende factoren bij
cholestatische leverziekten te vinden en de signaalwegen betrokken bij de
voortleiding van jeuk signalen te identificeren.

Dit is een open klinisch-experimentele studie uitgevoerd bij 30 patiënten met
cholestatische jeuk en 30 patiënten met cholestase zonder jeuk.

niet van toepassing