ADAM12 en PP13. Veel belovende merkers in het eerste trimester van de zwangerschap m.b.t. een verhoogd risico op het bestaan van Down syndroom en later optredende zwangerschapsproblemen.

Bij een eerste trimester combinatietest wordt de kans op een zwangerschap van
een kind met Down syndroom bepaald. De parameters van deze test zijn de
leeftijd van de zwangere, de concentraties in maternaal serum van pregnancy
associated plasma protein-A (PAPP-A) en de vrije * subunit van humaan
choriongonadotropine (f*hCG) en de nekplooimeting (NT). De test wordt
uitgevoerd tussen 8 en 13 weken zwangerschap. Naast Down syndroom kunnen ook
andere chromosomale afwijkingen, zoals trisomie 13 en 18, met deze test worden
opgespoord.

Afwijkende serumwaarden van PAPP-A en f*hCG zijn mogelijk ook geassocieerd met
een negatieve zwangerschapsuitkomst, bijvoorbeeld pre-eclampsie,
groeivertraging en vroeggeboorte. Dit is echter nog niet voldoende onderzocht
om hier klinische consequenties aan te kunnen verbinden.

ADAM12 is een metalloprotease dat wordt geproduceerd door de placenta. Een
mogelijke associatie tussen afwijkende serumwaarden van ADAM12 en chromosomale
afwijkingen wordt gesuggereerd. Ook lijkt deze marker een voorspellende waarde
te hebben wat betreft negatieve zwangerschapsuitkomst.
PP13 wordt eveneens door de placenta geproduceerd. Lage concentraties van deze
marker worden geassocieerd met een abnormale implantatie van de placenta. PP13
lijkt daarom een goede screening marker te zijn voor negatieve
zwangerschapsuitkomst, met name pre-eclampsie.

Het RIVM, het UMC Utrecht en het VU medisch centrum willen een prospectieve
studie uitvoeren naar de waarde van ADAM12 en PP13 als nieuwe screening markers
voor chromosomale afwijkingen en negatieve zwangerschapsuitkomst. Voorafgaand
hieraan zullen eerst de fysiologie (normaalwaarden) en de stabiliteit van de
markers worden onderzocht.

Het doel is om 20000 zwangeren te includeren in de studie. Naast de
gebruikelijke bloedafname en NT meting in het kader van de huidige eerste
trimester combinatietest zal bij deze zwangeren 1 extra bloedmonster worden
afgenomen (ten tijde van de NT meting). In beide bloedmonsters worden de
concentraties van ADAM12 en PP13 bepaald.
Deze waarden zullen niet verwerkt worden in de kansbepaling voor Down syndroom.
Zwangeren krijgen dus een risicoberekening op basis van alleen PAPP-A, f*hCG en
de NT meting.
Achteraf zullen de zwangerschapsuitkomsten van de deelnemende zwangeren aan de
onderzoekers gerapporteerd worden.

Naast de gebruikelijke bloedafname en NT meting in het kader van de huidige
eerste trimester combinatietest zal bij deze zwangeren 1 extra bloedmonster
worden afgenomen (ten tijde van de NT meting).