HET PROFYLAXE NETWERK VOOR DE ZIEKTE VAN VON WILLEBRAND
Het VWD Internationale Profylaxe (VIP) Onderzoek

Resultaten van cohort studies bevestigen dat een deel van de patienten met de
ziekte van von Willebrand) (VWZ) ernstige bloedings-gerelateerde morbiditeit
hebben. De von Willebrand disease prophylaxis networl (vWD PN) is een
internationale studie groep die opgericht is met als doel profylaxe met
stollingsfactor concentraat bij patienten met ernstige vWZ die niet reageren op
andere behandeling te onderzoeken. De VWD international prophylaxis (VIP) study
is een initiatief van de vWD PN.

Data die door de VWD PN verzameld zijn uit meerdere hemofiliebehandelcentra in
Europa en Noord-Amerika gedurende de periode 2005-2006, tonen dat ongeveer 22%
van de patienten met type 3 VWWZ al op profylaxe staan. De meest voorkomende
indicatie voor het gebruik van profylaxe zijn: gewrichtsbloedingen,
neusbloedingen, menorragie en gastro-intestinale bloedingen. De belangrijkste
vraagstelling van dit onderzoek betreft dan ook om een zo optimaal mogelijk
behandelregime voor deze patienten vast te stellen, middels een periode van
prospectieve evaluatie.

De doelstellingen van de studie zijn:

a. Het identificeren van patienten met vWZ die baat kunnen hebben bij profylaxe
door bloedingspatronen voor de inclusie in de prospectieve studie te evalueren.
b. Het bestuderen van profylaxe op bloedingsfrequentie
c. het vaststellen van een optimaal doseringsschema voor gewrichtsbloedingen,
gastro-intestinale bloedingen, neusbloedingen, menorragie.
d. Vaststellen wat de kwaliteit van leven is voor start van de studie
gerelateerd aan de bloedingsgeschiedenis voor inclusie in de studieen te
onderzoeken of veranderingen in bloedimgspatroone en frequnetie is geassocieerd
met en verbetring van de kwaliteit van leven na de behandeling
e. Het vaststellen van de frequentie van remmende antistoffen tegen VWF
f. Het bestuderen van de frequentie en indicaties voor ziekenhuis opname
g. evalueren van veiligheid van profylaxe door het bijhouden van
studie-gerelateerde bijwerkingen

De VIP studie is een observationele studie. Deelnemers worden niet
gerandomiseerd. VWF/FVIII producten die worden gebruikt voor de studie zijn in
Nederland geregistreerd voor VWZ. Het is aande behandelend arts om een product
te kiezen (Haemate P of Immunate SD). Deze producten zullen niet binenn de
studie worden evrgoed, maar worden zoals gebruikelijk gedeclarrerd bij de
ziektekosten verzekeraar op basis van nacalculatie. De behandeling van acute
bloedingen en het niet reageren op de ingestelde doseringsschema (dosis
escalatie), zal door de behandelend arts worden bepaald.

Deelnemers in de prospectieve studie zullen een dosis escalatieschema krijgen
van een tot drie toedieningen per week intraveneus. Alle patienten die aan de
studie deelnemen zullen starten met de eerste level dosering en zullen hierop
blijven gedurende de gehele follow-up (1 jaar), of indien zij aan de criteria
voor escalatie voldoen (persisterende bloedingen), dan zullen zij naar een
hoger dosis level worden gebracht.

duur follow-up 1 jaar

totale studiepopulatie 160-200 patienten (40-50 per indicatiegebied)

Deelnemers in de prospectieve studie zullen een dosis escalatieschema krijgen van een tot drie toedieningen per week intraveneus. Alle patienten die aan de studie deelnemen zullen starten met de eerste level dosering en zullen hierop blijven gedurende de gehele follow-up (1 jaar), of indien zij aan de criteria voor escalatie voldoen (persisterende bloedingen), dan zullen zij naar een hoger dosis level worden gebracht.

De extra belasting voor de patienten in deze studie is minimaal, omdat de
strategie van het toepassen van profylaxe bij patienten met VWZ in Nederland al
op grote schaal wordt toegepast. De criteria hiervoor zijn echter niet goed
vastgelegd, alsook de dosering en de frequentie van toediening van
stollingsfactor concentraat. Dat is wat in dezxe prospectieve studie wordt
geevaueerd. De risico zijn klein, de belangrijkste betreft de ontwikkeling van
remmende antistoffen tegen VWF, wat alleen is beschreven bij patienten met type
3 VWZ. Hier is de kands enkele procenten, ahoewe een echte risicoinschatting
niet te maken is.