Onderzoek naar de mogelijke ontstekingsremmende werking van coffeïne in COPD patiënten.

COPD is een afkorting van de Engelse term 'Chronic Obstructive Pulmonary
Diseases'. Dit betekent chronisch (langdurig) obstructieve longziekte. Er is
dus een langduringe obstructie aan de luchtwegen en in de longen waardoor het
ademhalen wordt bemoeilijkt.
Chronische ziekten zoals COPD worden gekarakteriseerd door het optreden van
chronische ontstekingreacties binnen het lichaam. Een ontregeling van deze
ontstekingsreacties draagt bij aan het voortduren van de ziekte en aan een
verslechtering van de conditie van de patiënt, wat uiteindelijk leidt tot een
duidelijk achteruitgaan van de *kwaliteit van leven*.
Van een aantal voedingscomponenten is gevonden dat ze ontstekingsremmende
eigenschappen kunnen hebben. Onlangs werd door onze onderzoeksgroep in
verschillende experimenten aangetoond dat coffeïne uit koffie bepaalde
ontstekingsreacties kan remmen. In onder andere immuuncellen van COPD patiënten
bleek niet het coffeïne zelf, maar een afbraakproduct van coffeïne dat in de
lever wordt gevormd, een ontstekingsremmend effect te hebben. Dit effect trad
op bij hoeveelheden die door de mens gehaald worden bij een consumptie van 3 of
meer kopjes koffie per dag.
Al deze bevindingen wijzen erop dat het mogelijk zou kunnen zijn door
toepassing van natuurlijke ontstekingsremmende stoffen uit ons voedsel een
gunstige invloed uit te oefenen op de ontregeling van chronische
ontstekingsreacties bij COPD patiënten.

Met dit onderzoek willen we informatie verkrijgen of 1 week supplementatie met
coffeïne een gunstig effect kan uitoefenen op de plasma concentraties van de
ontstekingseiwitten CRP en cytokinen TNF-a, IL-6. IL-8 en IL-10.

De studie is opgezet als een gerandomiseerde, dubbel geblindeerde, placebo
gecontroleerde cross-over studie.

Na inclusie en voorafgaand aan de start van de interventie vindt een visite plaats waarbij de vrijwilligers uitvoerig geïnstrueerd worden, hoe zij coffeïne houdende voedingsproducten (zoals b.v. thee, cola, energy drinks, cacao, chocolade) tijdens de run-in week en de interventie week kunnen mijden en door welke coffeïne-vrije producten ze deze kunnen vervangen. Tevens worden zij voorzien met coffeïne-vrije koffie en thee ter vervanging van hun gewone koffie en thee. Tijdens de studie worden alle vrijwilligers op 4 verdere visites uitgenodigd. Deze bezoeken vinden plaats aan het begin en na afloop van een interventie week. Tussen de twee interventie perioden zit een wash-out periode van 3 weken. zullen in Net zoals in het begin zullen de vrijwilligers gevraagd worden in de deerde week van deze wash-out periode opnieuw geen coffeïne houdend voedsel of dranken te gebruiken en hun gewone koffie door de coffeïne-vrije koffie en thee te vervangen. Tijdens de 4 studie visites zullen de vrijwilligers geïnterviewd worden over hun gezondheid, welzijn, gebruik van medicatie, etc. Vervolgens zullen 5 buisjes (nuchter) bloed (33 ml in totaal) afgenomen worden. Ook dienen de vrijwilligers een plastic zakje op te blazen voor het verzamelen van uitademingslucht en een ter plekke geproduceerd urinemonster in te leveren. Gedurende de interventie perioden wordt de vrijwilligers verzocht om gedurende een week dagelijks twee keer een capsule in te nemen. Deze capsules bevatten of 250 mg coffeïne of alleen een neutrale vulstof. In welke volgorde ze de capsules gaan innemen wordt geloot.

Belasting van de vrijwilligers wordt in z'n geheel als laag beschouwd.
Vrijwilligers worden twee keer in het onderzoek gevraagd gedurende een
inloopperiode van een week voorafgaand aan de interventie periode en tijdens de
interventie periode geen coffeïnehoudende voedingsproducten te consumeren
(zoals b.v. thee, cola, energy drinks, cacao, chocolade) en alleen de aan hun
verstrekte coffeïnevrije koffie en thee te gebruiken.
Omdat zij de coffeïne-vrije koffie en thee verstrekt krijgen hoeven zij geen
extra producten buiten hun gewoontes te kopen en alleen erop letten andere
mogelijke coffeïne houdende voedingsproducten te mijden. Ook hoeven zij door
het toestaan van coffeïne-vrije koffie niet helemaal afzien van de consumptie
van deze warme drank.
De vrijwilligers worden verzocht hun normale eet- en leefgewoonten gedurende de
studie en wash-out periode niet te veranderen.
De vrijwillgers worden tijdens de studie voor 4 visites bij de onderzoekers
uitgenodigd. Voor deze visites moeten de vrijwlligers nuchter verschijnen. Dit
betekent dat zij vanaf 22.00 uur de avond ervoor niets meer mogen eten en niets
meer mogen drinken, behalve water om de dorst te lessen.
In het begin van ieder bezoek zullen de vrijwilligers een aantal vragen gesteld
krijgen over hun gezondheid, welzijn, gebruik van medicatie, etc.. Dan worden
hartfrequentie en bloeddruk gecontroleerd. Vervolgens zullen 5 buisjes veneus
bloed (33 ml in totaal) afgenomen worden (in totaal worden 138 ml bloed per
persoon over de hele studie periode incl. screening afgenomen) en
uitademingslucht verzameld worden in een plastic zakje (5l). Ook worden zij
gevraagd een vers urinemonster ter plekke ter verzamelen.

De risico's bij deelname aan dit onderzoek worden eveneens als klein beschouwd.
Ten aanzien van de test producten zijn de te verwachten risico*s voor de
vrijwilligers klein.
De dagelijkse hoeveelheid coffeïne, die vrijwilligers in de coffeïne groep via
de inname van de capsules binnenkrijgen, komt overeen met de hoeveelheid die
zij door ca. 4-5 koppen koffie consumeren. Een eventuele stijging van
hartfrequentie en bloeddruk door de coffeïne consumptie wordt op elke visite
tijdens de studie gecontroleerd.

De risico*s behorende bij het afnemen van bloed worden beschouwd als zijnde
verwaarloosbaar klein.