Een fase III, multicentrisch, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek naar de veiligheid en effectiviteit van onderhuidse bioresorbeerbare CUV1647 implantaten bij patiënten met Erytropoiëtische Protoporfyrie (EPP).

Het CUV1647 implantaat is een klein, solide implantaat bestaande uit een
mengsel van het actieve ingrediënt CUV1647 [(Nle4, D-Phe7)-α-MSH] en
polymelkzuur (Polyactic Acid). CUV1647 is een synthetisch analoog van
natuurlijk voorkomende melanotropine α-MSH, een agonist voor melanogenesis. Het
16 mg CUV1647 implantaat met gereguleerde afgifte wordt via een naald subcutaan
boven de bekkenkam, onder plaatselijnke verdoving, ingespoten.

Het onderzoek heeft de volgende doelen:
•te bepalen of CUV1647 het aantal fototoxische reacties bij patiënten met EPP
kan verminderen
•te bepalen of CUV1647 de ernst van fototoxische reacties bij patiënten met EPP
kan doen afnemen
•te bepalen of CUV1647 de tijd kan verlengen dat EPP patiënten zonlicht kunnen
verdragen
•te bepalen of CUV1647 het melaninegehalte in de huid op verschillende
gespecificeerde plekken op het lichaam bij patiënten met EPP kan verhogen
•de veiligheid en verdraagzaamheid van CUV1647 te evalueren door het vastleggen
van bij de behandeling optredende bijwerkingen [treatment-emergent adverse
events (AEs)]
•te bepalen of CUV1647 de kwaliteit van leven van EPP-patiënten kan verbeteren
•te bepalen (in een subgroep van EPP patiënten) of CUV1647 implantaten de
gevoeligheid voor provocatie dmv een gestandaardiseerde lichtbron kunnen
verminderen (tijd totdat de geprovoceerde symptomen verschijnen - dit deel van
het onderzoek zal niet in Nederland plaatsvinden).

Het is een dubbel-blind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek, in
twee parallelle onderzoeksgroepen met cross-over van behandelingen, welke
iedere 60 dagen worden uitgevoerd. Patiënten krijgen CUV1647 (16 mg
implantaten) of placebo toegendiend volgens het volgende schema:

-Groep A krijgt actieve implantaten op dag 0, 120, 240 and placebo implantaten
op dag 60, 180, 300
-Groep B krijgt placebo implantaten op dag 0, 120, 240 and actieve implantaten
op dag 60, 180, 300.

7 dagen vóór het inbrengen van het eerste implantaat worden patiënten
onderzocht of zij voldoen aan de criteria voor deelname aan het onderzoek.
Tijdens de studie wordt bij elk bezoek aan het ziekenhuis het aantal en de
ernst van fototoxische reacties, en het melaninegehalte in de huid (gemeten met
behulp van een spectrofotometer) vastgelegd. De periode van blootstelling aan
licht, bijwerkingen van de behandeling (treatment-emergent adverse events) en
het gebruik van alle overige medicatie worden in patiëntendagboeken genoteerd.
De kwaliteit van leven vragen worden op dag 0 en aan het einde van iedere
behandelingsperiode gesteld.
Deelnemende patienten bezoeken het ziekenhuis op dag 0, 14, 30, 60, 74, 90,
120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330 en 360 voor het beoordelen van
bijwerkingen. Tevens worden zij in het ziekenhuis verwacht 24 uur na de
toediening van elk implantaat om bloed en urine te laten afnemen voor
veiligheidstesten.

In twee buitenlandse centra zal bij een deel van de aldaar geïnclueerde
patiënten een lichtbehandeling van de handrug worden verricht. om de tijd tot
ontwikkelen van klachten vast te stellen. De in Nederland behandelde patiënten
zullen dit additioneel onderzoek niet ondergaan.
Een interim analyse van de werkzaamheid (Interim Efficacy Analysis) wordt
verricht nadat alle deelnemers aan alle vereisten van Dag 120 (Deel I) hebben
voldaan, door een commissie die verantwoordelijk is voor het controleren van
gegevens en veiligheid (Data and Safety Monitoring Board) of een onafhankelijke
commissie die verantwoordelijk is voor het controleren van de gegevens (Data
Review Committee).

Please refer to answer in the English summary.

Not applicable