Het doel van het onderzoek is validatie van de diverse remmerbepalingen ten opzichte van farmacokinetische parameters (waaronder halfwaardetijd) om uiteindelijk de data van remmerbepalingen te correleren aan farmacokinetische parameters.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Stollingsstoornissen en bloedingsdiathesen (excl. trombocytopenische)
- Bloed- en lymfestelselaandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaten zijn de sensitiviteit, specificiteit, negatieve en
positieve voorspellende waarde van de diverse remmerbepalingen voor afwijkende
kinetiek parameters ten gevolge van aanwezigheid van remmers.
Secundaire uitkomstmaten
Invloed van andere parameters (*-2 macroglobuline, niet remmende antilichamen
tegen FVIII, von Willebrand factor) op de kinetiek parameters en op de
correlatie van de kinetiek parameters en de remmeractiviteiten.
Achtergrond van het onderzoek
Hemofiliepatiënten die behandeld worden met Factor VIII (FVIII) concentraten
kunnen remmers tegen FVIII ontwikkelen. De remmers veroorzaken een versnelde
verdwijning van FVIII uit de circulatie (een verkorte halfwaardetijd). De
halfwaardetijd is derhalve klinisch relevant maar de bepaling ervan is
arbeidsintensief en belastend voor de patiënt. De detectie van remmers kan ook
geschieden met een laboratorium bepaling zoals de Bethesda assay, de Nijmegen
assay of de lage titer remmerbepaling. De remmerbepaling kan in de meeste
gevallen de bepaling van de halfwaardetijd vervangen. Het is echter onbekend
wat de correlatie is tussen de gegevens van de diverse remmer bepalingen en de
halfwaardetijd.
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is validatie van de diverse remmerbepalingen ten
opzichte van farmacokinetische parameters (waaronder halfwaardetijd) om
uiteindelijk de data van remmerbepalingen te correleren aan farmacokinetische
parameters.
Onderzoeksopzet
Een farmacokinetiek studie zal worden uitgevoerd bij patiënten met ernstige
hemofilie A (FVIII<1%) zowel met als zonder remmers. Hierbij wordt een factor
VIII concentraat geïnfundeerd en op 10 tijdstippen (van 1 minuut tot 24 uur na
infusie) bloed afgenomen voor de bepaling van de FVIII activiteit. Hieruit
worden kinetiek parameters berekend (o.a. halfwaardetijd, recovery, FVIII
verblijftijd) en deze worden gecorreleerd aan de remmeractiviteit in plasma
voor de FVIII infusie.
Inschatting van belasting en risico
Hemofiliepatiënten worden 2-3 keer per week profylactisch of bij bloedingen
therapeutisch behandeld met FVIII producten. De bepaling van de kinetiek
parameters van FVIII is een vaak gehanteerde methode voor de vaststelling van
de halfwaardetijd van FVIII bij hemofiliepatiënten met en zonder remmers ter
vaststelling van de werkzaamheid van geïnfundeerde FVIII producten.
De risico*s bij dit onderzoek zijn gelijk aan de risico*s bij een normale FVIII
toediening voor profylaxe of therapie.
De belasting van dit onderzoek voor de patiënt bestaat uit een aantal extra
bloedafname momenten (totaal 11, waarvan 6 venapuncties en 5x afname uit een
veneuze lijn) De totale hoeveelheid bloed bij volwassenen is 157 ml en bij
kinderen 94 ml.
Algemeen / deelnemers
Geert Grooteplein 8
6525 GA Nijmegen
NL
Wetenschappers
Geert Grooteplein 8
6525 GA Nijmegen
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusie criteria voor patiënten met ernstige hemofilie A zonder remmer:
1) Fenotype minder dan 1% Factor VIII activiteit
2) Geen remmer in het verleden
3) Normale respons op Factor VIII substitutie bij bloedingen
4) Normale opbrengst bij Factor VIII substitutie
5) Geen recente veranderingen in het bloedingspatroon
6) Geen Factor VIII infusie 72 uur voorafgaand aan de start van de studie.;Inclusie criteria voor patiënten met ernstige hemofilie A met remmer of met sterke verdenking op remmer:
1) Fenotype minder dan 1% Factor VIII activiteit
2) Verminderde respons op Factor VIII infusie in vergelijking met het verleden
òf: Lage opbrengst na Factor VIII infusie dan voorheen
òf: Hogere frequentie van bloedingen en/of afwijkend bloedingspatroon
òf: Grotere behoefte aan Factor VIII producten dan voorheen
3) Geen Factor VIII infusie 72 uur voorafgaand aan de start van de studie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusie criteria voor ernstige hemofiliepatiënten met en zonder remmers:
1) Bekende allergie voor plasma eiwitten
2) Koorts (hoger dan 38 °C)
3) Klinische indicatie voor levercirrose
4) Hepatitis C recent behandeld met interferon (wash-out 6 maanden)
5) HIV positief
6) Medicatie:
-NSAID*s (non-steroid anti-inflammatory drugs)
-Specifieke plaatjesremmers (aspirine, clopidogrel, RheoPro)
-Antimicrobiotische medicatie
-Thyroid remmers
-Selectieve serotonine heropname remmers
7) Hb lager dan 8.0 mmol/lt
8) Plaatjesaantal minder dan 50 x 10*9/lt.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL19146.091.08 |
| OMON | NL-OMON23098 |