Een evaluatie van een Dopplergeleid hulpmiddel voor een occlusie van de arteria uterina (D-UAO) als behandeling voor het verminderen van symptomen als gevolg van een fibroom

Vleesbomen van de baarmoeder bij vrouwen de vruchtbare leeftijd zijn de meest
voorkomende goedaardige gezwellen in het kleine bekken bij vrouwen, met een
geschat vóórkomen van 77% in  Patiënten met vleesbomen hebben meestal
bijkomende menorrhagia en pelvische druk syndromen. De patiënten met vleesbomen
lijden meestal op lichamelijk, emotioneel en sociaal  gebied. Alternatieve
behandelingen zijn verwijdering van de baarmoeder of van de vleesboom, of een
hormonale behandeling. Ook  embolisatie van de slagader van de baarmoeder of
een behandeling met hyperthermie (ExAblate 2000).

De primaire doelstelling van dit onderzoek is het evalueren van de veiligheid
en effectiviteit van een dopplergeleide occlusie van de arteria uterina (D-UAO
* *Doppler guided Uterine Artery Occlusion*) als behandeling voor het
verminderen van symptomen als gevolg van een vleesboom.

Dit is een multicenter, prospectief onderzoek met één enkele groep dat in
ongeveer 12 tot 16 onderzoekslocaties in Europa wordt uitgevoerd. De
eindpuntanalyses zullen worden gebaseerd op 12 maand-gegevens, hoewel er na 24
maanden een opvolgingsbezoek zal plaatsvinden om een nieuwe ingreep en de
veiligheidsgegevens te rapporteren. Er zullen twee tussentijdse analyses worden
uitgevoerd: 1) Om de veiligheidsgegevens te controleren van de eerste 60
patiënten die een kleurendoppler-echografie ondergaan; 2) Er wordt een
tussentijdse beschrijvende analyse uitgevoerd op de 6 maand-gegevens. De
veiligheid en de doeltreffendheid zullen aan de hand van de beschikbare
gegevens van minimaal 60 patienten worden samengevat en de peri-operatieve data
van all beschikbare patienten. De primaire doeltreffendheidsvariabele niet zal
worden geevalueerd.De toediening van anesthesie ten behoeve van de
onderzoeksprocedure zal ongeveer 50:50 zijn voor epidurale en lokale
anesthesie. De patiënten worden niet volgens het type anesthesie gerandomiseerd
omdat die op basis van de anesthesiecapaciteiten van het centrum zal worden
bepaald. Binnen een bepaalde locatie krijgen alle proefpersonen hetzelfde type
anesthesie (d.w.z. alle proefpersonen krijgen op consequente wijze binnen een
bepaalde locatie ofwel epidurale ofwel lokale anesthesie).Alle proefpersonen
worden geëvalueerd met behulp van kleurendoppler-echografie van de ureterale
stroom in de blaas zowel voor als net na een bilaterale occlusie van de arteria
uterina. Proefpersonen bij wie voorafgaand aan het afklemmen geen stroom
zichtbaar is, worden beschouwd als proefpersonen met een mislukte screening en
zullen de procedure niet ondergaan. Als na een bilaterale arterie occlusie ,
geen uterale flow zichtbaar is, de klem moet verwijderd worden en de
proefpersoon wordt geregistreerd als behandelings failure. de proefpersoon zal
worden vervolgd gedurende een maand voor veiligheids evaluatie.Alle
proefpersonen zullen meteen nadat het hulpmiddel verwijderd is aan de hand van
een echografie van de nieren worden beoordeeld op de aanwezigheid/afwezigheid
van hydronefrose. Als op dat moment bij de proefpersoon hydronefrose wordt
vastgesteld, wordt zij geclassificeerd als iemand met een niet-verholpen
hydronefrose en zullen, volgens goeddunken van de onderzoeker, de echografieën
van de nieren worden herhaald totdat de proefpersoon niet meer beschouwd wordt
als iemand met een niet-verholpen hydronefrose. Als het onderzoek meer dan drie
proefpersonen met niet-verholpen hydronefrose telt, worden er pas bijkomende
personen in het onderzoek opgenomen zodra bij één of meerdere proefpersonen de
hydronefrose verdwenen is.De aanbeveling van de DSMB zal leiden tot een
stopzetting of een doorstart van het ondezoek. Regelgevende
instanties en ethische comites in alle landen waar het ondezoek plaatsvindt,
zullen het plan van de sponsors op
basis van de analvse van de DSMB, onvangen

Bilaterale occlusie van arteria uterina.

Mogelijke voordelen van Doppler-geleide afklemmen van de arteria uterina:Het
Doppler-geleide, mechanische instrument is bedoeld voor bilaterale afklemming
van de arteria uterina. Gynaecologen kunnen via een transvaginale benadering
een behandeloptie bieden die de volgende mogelijke voordelen heeft.1. Minder
symptomen van uteriene myomen.  a. Minder bloedingen die veroorzaakt worden
door myomen;  b. Verbeterde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven;  c.
Reduceert myoommassa en bijbehorende symptomen.2. Biedt een minimaal invasieve,
incisievrije en uterussparende behandeling.3. Gaat, op basis van eerdere
klinische ervaringen, gepaard met een minimum aan waargenomen bijwerkingen,
zowel in aantal als intensiteit.4. Verhindert geen toekomstige behandelingen,
aangezien er geen deel van het instrument na de procedure achterblijft. 5.
Voorziet in een alternatieve behandelingsoptie voor gynaecologen en hun
patiënten.Gynaecologen zijn de eerstelijns artsen voor de medische behandeling
van vrouwen met symptomatische myomen. Mogelijke risico*s van Doppler-geleide
afklemming van de arteria uterina:Gynaecologische procedures voor de
behandeling van uteriene myomen hebben bepaalde risico*s. Deze risico*s worden
in paragraaf 10 van het protocol beschreven. Bovendien zijn er mogelijk
risico*s die direct verband houden met het hulpmiddel. Deze risico*s zijn onder
andere:1. Hydronefrose, en de daarmee verband houdende symptomen, kunnen
mogelijk optreden bij de plaatsing van het instrument. In 4 van de 6 gevallen
met hydronefrose was deze mild van aard en loste zich spontaan op; de patiënt
had geen symptomen. In de overige 2 gevallen moest een stent in de ureter
geplaatst worden om het probleem te verhelpen. Om dit risico verder te
verminderen, bevat het onderzoek verlichtende procedures en
veiligheidsevaluaties. Verlichtende procedures zijn onder andere retrograde
vullen van de blaas om de ureter te verplaatsen, beperking van excessieve
beweging van de klem tijdens de plaatsing en selectie van de juiste afmeting
van het hulpmiddel. De veiligheidsevaluaties omvatten beoordeling van de
ureterale stroom en renale echografie.2. Diepveneuze trombose (DVT) kan
optreden ten gevolge van de 6 uur durende anesthesie, maar heeft zich niet in
eerder onderzoek voorgedaan. Pneumatische compressiemiddelen zijn in dit
onderzoek om veiligheidsredenen aanwezig om dit risico te verkleinen.3.
Plaatselijke weefselbeschadiging. Er hebben zich vaginale en cervicale
verwondingen voorgedaan bij de plaatsing van het tenaculum en de klem. Deze
waren onbeduidend, zijn goed genezen en kunnen verwacht worden met het gebruik
van dergelijke mechanische instrumenten.4. Infectie van de urinewegen. Het
inbrengen van een katheter en plaatsen van een klem zijn in verband gebracht
met een groter risico op een infectie van de urinewegen. Patiënten met een
actieve infectie van de urinewegen mogen niet aan dit onderzoek deelnemen. Als
deze aandoening zich ontwikkelt, wordt dit behandeld met antibiotica.5 Er
kunnen zich klinische symptomen van degeneratie van uteriene myomen voordoen
(bijv. diffuse buikpijn, algemene malaise, anorexia, misselijkheid, braken,
verhoging en leukocytose en/of pijn in de onderrug). Sommige submucosale myomen
die degenereren na de Doppler-geleide afklemming van de arteria uterina kunnen
het lichaam spontaan via de vagina verlaten of moeten door de gynaecoloog
verwijderd worden.Conclusie:De eerste klinische ervaringen duiden op
veelbelovende resultaten. Patiënten hebben aangegeven dat zij minder symptomen
van uteriene myomen en een betere kwaliteit van leven hebben. Het volume van
het dominante myoom nam af. Er is een minimum aan bijwerkingen waargenomen,
zowel in aantal als intensiteit. Ondanks de hierboven vermelde mogelijke
risico*s, rechtvaardigen de mogelijke voordelen een verdere evaluatie van dit
instrument. Het doel van dit onderzoek is de evaluatie van het instrument in
een gecontroleerde subset patiënten. De huidige opzet is voldoende om de
doelstellingen van het onderzoek te ondersteunen.