Een 54 weken durend, multicenter, open-label, aanvullend fase-II-onderzoek naar de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van ACZ885 (monoklonale antilichamen tegen interleukine-1*) bij patiënten met reumatoïde artritis

In dit onderzoek wordt het geneesmiddel ACZ885 onderzocht. ACZ885 is een
mogelijk nieuw geneesmiddel dat wordt ontwikkeld om reumatoïde artritis
(*reuma*) te behandelen, en andere ontstekingsziekten. Het middel is nog niet
als medicijn geregistreerd en heeft nog geen naam.
ACZ885 is eiwit dat bindt aan één van de belangrijkste ontstekingseiwitten die
het reumaproces in stand houden, interleukine-1* (IL-1*). In het
ontstekingsproces van reuma hecht IL-1* zich aan cellen in de gewrichten die
daardoor aangezet worden om het ontstekingsproces in stand te houden. Dit
proces geeft aanleiding tot pijn, zwelling en beperkingen van de gewrichten, en
uiteindelijk ook schade. ACZ885 blokkeert de werking van IL-1* door zich eraan
vast te hechten. Hierdoor krijgt het ontstekingsproces de kans om tot rust te
komen, waardoor de klachten van reuma zouden kunnen verminderen.

ACZ885 is onderzocht bij gezonde vrijwilligers, patiënten met astma, patiënten
met reumatoïde artritis en patiënten met zeldzame ziektes van het afweersysteem
zoals Muckle Wells Syndrome. Tot nu toe zijn 133 patiënten behandeld met ACZ885
(18 gezonde vrijwilligers en 115 patiënten).

Beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van ACZ885 op lange termijn
(en in het bijzonder het optreden van infecties) bij patiënten met reumatoïde
artritis (RA) die hebben deelgenomen aan een van de hoofdonderzoeken
CACZ885A2204, CACZ885A2206 of CACZ885A2207.

Dit is een multicenter, open-label, niet-gerandomiseerd onderzoek zonder
comparator waarin de actieve behandeling met 54 weken wordt verlengd bij
patiënten die één van de hoofdonderzoeken CACZ885A2204, CACZ885A2206 of
CACZ885A2207 hebben afgerond, met als doel veiligheidsgegevens op lange termijn
te verzamelen.
Na ondertekening van het informatie- en toestemmingsformulier komen de volgende
groepen patiënten in aanmerking voor deelname aan het aanvullende onderzoek:
* Patiënten uit de 26 weken durende, actieve behandelarm in het hoofdonderzoek
CACZ885A2204 met ACZ885 (+methotrexaat) 600 mg intraveneus (i.v.) oplaaddosis
op dag 1 en dag 15, gevolgd door extra i.v.-infusen met 600 mg per maand, die
tot bezoek 18 (week 30) in het onderzoek gebleven zijn zonder ernstige of zware
geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen.
* Patiënten uit de placeboarm (+ methotrexaat) in het hoofdonderzoek
CACZ885A2204 die tot bezoek 18 (week 30) in het onderzoek gebleven zijn zonder
ernstige of zware geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen.
* Patiënten uit een van de vier 6 weken durende, actieve behandelarmen met
ACZ885 10 mg/kg s.c., ACZ885 5 mg/kg i.v., ACZ885 2 mg/kg s.c. of ACZ885 1
mg/kg i.v., toegediend als twee enkele doses op de dagen 1 en 15 van het
hoofdonderzoek CACZ885A2206 die tot bezoek 7 (dag 43 / week 6) in het onderzoek
gebleven zijn zonder ernstige of zware geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen.
* Patiënten uit de 12 weken durende actieve behandelarm met ACZ885 600 mg i.v.
oplaaddosis op de dagen 1 en 15, gevolgd door één extra i.v.-infuus van 600 mg
op dag 43 in het hoofdonderzoek CACZ885A2207, die tot bezoek 7 (dag 85 / week
12) in het onderzoek gebleven zijn zonder ernstige of zware
geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen.
* Patiënten uit de placeboarm van het hoofdonderzoek CACZ885A2207 die tot
bezoek 7 (dag 85 / week 12) in het onderzoek gebleven zijn zonder ernstige of
zware geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen.

De beoordeling tijdens het laatste onderzoeksbezoek in het hoofdonderzoek (zie
hierboven) valt samen met de beoordeling van het eerste onderzoeksbezoek voor
het aanvullende onderzoek, dus het baselinebezoek. (zie figuur 1).
De beoordeling hoeft daarom niet tweemaal plaats te vinden (de uitkomsten
worden echter wel tweemaal geregistreerd, namelijk in de Case Report Forms van
beide onderzoeken).
De baseline evaluatieperiode die voorafgaat aan de eerste toediening (van dag
-7 tot dag -1) wordt gebruikt om na te gaan of de patiënten voldoen aan de
criteria voor deelname aan het onderzoek. Het informatie- en
toestemmingsformulier moet zijn ingevuld voordat de patiënten die binnenkomen
uit één van de hoofdonderzoeken worden onderworpen aan procedures in het
aanvullende onderzoek.
Alle patiënten krijgen 600 mg ACZ885 als i.v.-infuus, ongeacht hun behandelarm
in het hoofdonderzoek. De toediening van ACZ885 vindt plaats in het
onderzoekscentrum op dag 1 en daarna elke 6 weken (± 5 dagen) .
De 54 weken durende behandelperiode wordt gevolgd door een follow-upperiode van
3 maanden en een eindbezoek.
De veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid, PK en PD worden elke 6 weken bij
ieder onderzoeksbezoek beoordeeld.
De immunogeniteit wordt elke 3 maanden gecontroleerd

Alle patiënten krijgen 600 mg ACZ885 als i.v.-infuus, ongeacht hun behandelarm in het hoofdonderzoek. De toediening van ACZ885 vindt plaats in het onderzoekscentrum op dag 1 en daarna elke 6 weken (± 5 dagen)

Deelname aan een onderzoek met een nieuw geneesmiddel brengt een zeker risico
en ongemak met zich mee. Tot nu toe zijn er 133 mannen en vrouwen behandeld met
ACZ885. De meeste personen hebben ACZ885 toegediend gekregen via een infuus.
Eenendertig personen hebben ACZ885 toegediend gekregen als onderhuidse injectie.

Er zijn nog geen bijwerkingen geweest die zo ernstig waren dat het onderzoek,
of het gebruik van de onderzoeksmedicatie voortijdig gestopt moest worden. Eén
patiënt is zelf gestopt, vanwege duizeligheid, misselijkheid en hoofdpijn na de
eerste dosering. Er zijn 6 bijwerkingen gerapporteerd die geleid hebben tot een
ziekenhuisopname: een spontane abortus na 8 weken zwangerschap bij een gezonde
vrijwilligster, een gebroken linker bovenbeen als gevolg van een val met de
fiets bij een patiënt met reumatoïde artritis, het optreden van pijn op de
borst (mogelijke angina pectoris) bij een patiënt met reumatoïde artritis en 3
infecties waaronder erysipelas (een huidinfectie), een mogelijke longinfectie
en een bronchitis, bij patiënten met reumatoïde artritis. Alle drie de
infecties reageerden goed op een behandeling met antibiotica. Of de
bijwerkingen echt gerelateerd waren aan ACZ885 is niet duidelijk. In geen van
de eerdere onderzoeken waren er medicatie-gerelateerde veranderingen in
bloeddruk, pols, ECG en laboratorium waarden die gebruikt worden om de
veiligheid te bepalen.
De voorlopige conclusie is dat ACZ885 goed wordt verdragen en dat er geen
gegevens zijn die leiden tot zorgen over de veiligheid van ACZ885.