Een fase III, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek naar de effectiviteit en veiligheid van onderhuids versus intraveneus toegediend abatacept bij patiënten met reumatoïde artritis, die onvoldoende reactie vertonen op methotrexaat

1) Ondertekend toestemmingsformulier
a) De proefpersonen moeten voldoen aan de criteria van de American Rheumatism Association (1987) voor de diagnose van reumatoïde artritis en het American College of Rheumatology (1991) functieklassen I, II of III. (protocolbijlagen 3 en 4).
c) De proefpersonen met een stabiele nier-, endocriene, lever-, hematologische, maagdarm-, long-, hart-, neurologische of cerebrale aandoening(en) (bijv. diabetes mellitus, congestief hartfalen, chronische obstructieve longaandoening) mogen deelnemen aan dit onderzoek.
d) De proefpersonen die door een behandelend arts of onderzoeker worden overwogen als methotrexaat-inadequate responders. De proefpersonen moeten methotrexaat ten minste 3 maanden hebben ingenomen bij een minimale wekelijkse dosis van 15 mg en bij een stabiele dosis gedurende 28 dagen voorafgaande aan randomisatie.
a) Mannen en vrouwen, leeftijd >=18
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een geaccepteerde anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 4 weken voor het onderzoek en tot 10 weken na de laatste dosis abatacept, zodat het risico van een zwangerschap tot een minimum wordt teruggebracht.
4) Behandeling met orale corticosteroïden moet gereduceerd zijn tot het equivalent van <=10 mg prednison dagelijks gedurende 28 dagen en gestabiliseerd zijn gedurende ten minste 25 van de 28 dagen vóór de behandeling (dag 1). De toediening van intra-articulaire of IM-injecties van corticosteroïden zijn niet toegestaan binnen 28 dagen voorafgaande aan de behandeling (dag 1).
5)De proefpersonen met de monotherapie van methotrexaat vereisen bij randomisatie (dag 1) de volgende ziekteactiviteit hebben:
i) 10 of meer gezwollen gewrichten (66 gewrichtstellingen) en
i) 12 of meer gevoelige gewrichten (68 gewrichtstellingen) en
iii) C-reactieve proteïne (hsCRP) >=0,8 mg/dl (resultaat gebruikt van screeningvisite).
b) Voor proefpersonen die methotrexaat krijgen plus andere DMARD's/Biologische middelen (na een uitwasperiode):
Tijdens de screeningvisite moeten de proefpersonen de volgende ziekteactiviteit hebben:
i) 6 of meer gezwollen gewrichten (66 gewrichtstellingen) en
i) 8 of meer gevoelige gewrichten (68 gewrichtstellingen) en
iii) geen beperking op hsCRP
Na de uitwasperiode moeten de proefpersonen bij randomisatie (dag 1) de volgende ziekteactiviteit hebben:
i) 10 of meer gezwollen gewrichten (66 gewrichtstellingen) en
i) 12 of meer gevoelige gewrichten (68 gewrichtstellingen) en
iii) C-reactieve proteïne (hsCRP) >=0,8 mg/dl (resultaat gebruikt van screeningvisite of dag-3-visite).
6) De proefpersonen moeten zichzelf willen injecteren of toestaan dat een zorgverlener dit voor ze doet.
7) De proefpersonen moeten zich kunnen houden aan het visiteschema van het onderzoek en de andere protocolvereisten begrijpen en daaraan voldoen.

1) Geslacht en reproductieve status
a) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geaccepteerde methode willen of kunnen gebruiken om een zwangerschap tegen te gaan gedurende de gehele onderzoeksperiode b) vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. c) Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaande aan de toediening van het onderzoeksproduct;2) Uitzonderingen op doelziekte
a) De proefpersonen die voldoen aan de diagnosecriteria voor een willekeurige reumatische aandoening (bijv. erythemateuze lupus).
b) De proefpersonen met actieve vasculitis van een belangrijk orgaansysteem (met uitzondering van subcutane reumatoïde nodi).;3) Medische voorgeschiedenis en gelijktijdige ziekten
b) Huidige symptomen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hemotologische, maagdarm-, long-, hart-, neurologische of cerebrale aandoeningen. Gelijktijdige medische aandoeningen die, volgens de onderzoeker, mogelijk een onaanvaardbaar risico kunnen vormen voor de proefpersoon bij deelname aan dit onderzoek.
c) Vrouwelijke proefpersonen die een screeningonderzoek naar borstkanker hebben gehad waarbij verdenking op maligniteit bestaat en bij wie de mogelijkheid van maligniteit niet redelijkerwijs kan worden uitgesloten na aanvullende klinische, laboratorium- of andere diagnostische evaluaties (zie sectie 6.3.6).
d) De proefpersonen met een geschiedenis van kanker in de laatste vijf jaar (anders dan niet-melanome huidkankers die zijn genezen door lokale resectie). Bestaande niet-melanome huidkankers moeten voorafgaande aan de dosering worden verwijderd. De proefpersonen met carcinoma in situ, behandeld met een definitieve chirurgische interventie voorafgaande aan de intreding van het onderzoek, zijn toegestaan.
e) De proefpersonen met klinisch significant drugs- of alcoholmisbruik.
f) De proefpersonen met een willekeurige ernstige acute bacteriële infectie (zoals pneumonie of pyelonefritis, tenzij behandeld en volledig verholpen met antibiotica).
g) De proefpersonen met ernstige chronische of recidieve bacteriële infecties (zoals recidieve pneumonie, chronische bronchiectase).
h) De proefpersonen met risico van tuberculose (TB). Met name proefpersonen met:
i) Huidige klinisch, radiografisch of laboratoriumbewijs van actieve of latente TB.
ii) Een geschiedenis van actieve TB in de laatste 3 jaar, zelfs als deze is behandeld.
iii) Een geschiedenis van actieve TB langer dan 3 jaar geleden, tenzij er documentatie bestaat dat de voorgaande anti-TB-behandeling geschikt was in duur en type.
i) De proefpersonen met herpes zoster dat binnen minder dan 2 maanden voor inschrijving was verholpen.
j) De proefpersonen met bewijs (beoordeeld door de onderzoeker) van actieve of latente bacteriële of virale infecties ten tijde van mogelijke inschrijving, waaronder proefpersonen met bewijs van infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
4) Resultaten van fysieke onderzoeken en laboratoriumtesten
a) Hepatitis-B-oppervlakte antigeen-positieve proefpersonen.
b) Hepatitis-C antilichaam-positieve proefpersonen die ook RIBA-positief of PCR-positief zijn.
c) De proefpersonen met een van de volgende laboratoriumwaarden:
i) Hgb <8,5 g/dl.
ii) WBC <3.000/mm3 (3 x 109/l)
iii) Bloedplaatjes <100.000/mm3 (100 x 109/l).
iv) Serumcreatinine >2 keer bovengrens van normaal.
v) Serum ALT of AST >2 keer bovengrens van normaal.
vi) Enige andere laboratoriumtesten die, volgens de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico kunnen vormen voor de proefpersoon voor deelname aan dit onderzoek.
6) Verboden behandelingen en/of therapieën
a) De proefpersonen die een behandeling met rituximab hebben gekregen.
b) De proefpersonen die eerder zijn blootgesteld aan abatacept (Ctla4-Ig)
c) De proefpersonen die zijn blootgesteld aan een onderzoeksgeneesmiddel of placebo of aan goedgekeurde biologische middelen binnen 4 weken of 5 halveringstijden, afhankelijk welke langer is, of binnen 3 maanden voor elk biologisch middel met een onbekende halveringstijd.
d) De proefpersonen die momenteel (of in de afgelopen 3 maanden) een behandeling krijgen met azathioprine, goud, leflunomide, immunoadsorptiekolommen (zoals Prosorba-kolommen), mycofenolaat-mofetil (CellCept®), cyclosporine A, andere calcineurine remmers of D-Penicillamine.
e) De proefpersonen die levende vaccins hebben gekregen binnen 3 maanden van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of die een afspraak hebben om levende vaccins te krijgen.
7) Overige exclusiecriteria
a) Gevangenen of proefpersonen die onvrijwillig zijn opgesloten.
b) De proefpersonen die verplicht zijn opgenomen voor behandeling van een psychiatrische of fysieke (bijv. infectieziekte) aandoening.