Een fase II, internationale, multicentrische, prospectieve, gerandomiseerde, met parallelle groepen, dubbelblinde, dosisbepalende, placebogecontroleerde, 12-weken-durende princeps studie om de doeltreffendheid en veiligheid na te gaan van een enkele injectiecyclus met botulinum toxine type-A (Dysport® 125, 250 of 500 eenheden) of placebo, gevolgd door een optionele 6-maanden-durende uitbreidingsfase in de symptomatische behandeling van de onhoudbare drang om te plassen en het frequent plassen bi

OAB is een veel voorkomende aandoening en de behandeling ervan moet
geoptimaliseerd worden. Uit voorgaande publicaties blijkt dat BoNT-A
doeltreffend is voor een verbetering van de urinaire symptomen van OAB
(inclusief het frequent plassen en de hoge aandrang om te plassen), voor
incontinentie en voor de urodynamische parameters. De veiligheid van het
product (spierzwakte en urinaire retentie) blijken dosis gerelateerd te zijn.
Een grote, met verschillende dosissen, dubbelblinde, placebogecontroleerde
studie is nodig om deze beloftevolle preliminaire data te valideren.

Primair objectief: Het effect bepalen van de behandeling met 3 verschillende
dosissen Dysport® versus placebo op het aantal episodes van onhoudbare drang om
te plassen en het frequent plassen op Week 12 in vergelijking met Baseline.
Secundaire objectieven: Het effect bepalen de behandeling met 3 verschillende
dosissen Dysport® versus placebo op de onhoudbare drang om te plassen en het
frequent plassen en nocturia op alle visites in vergelijking met Baseline. De
ernst van de onhoudbare drang om te plassen. Het effect op de maximale
uitstroomsnelheid en *post-micturition residual volume* (PMRV) op Dag 4 en Week
6. Het effect op de ICS urodynamische parameters. Verder wordt ook de
levenskwaliteit, de veiligheid en de duur van de behandeling geëvalueerd.

Drie verschillende dosissen (125, 250 en 500 eenheden) zullen vergeleken worden
met een placebo.
De 301 patiënten die voldoen aan alle inclusie/exclusie criteria zullen
onderverdeeld worden in 4 behandelingsarmen: 125 eenheden, 250 eenheden, 500
eenheden of placebo volgens een 1, 2, 2, 2 allocatie respectievelijk.
De studie bestaat uit 3 fases:
• Een (maximum) 28 dagen durende Screeningsfase
• Een eerste studiefase die Princeps fase wordt genoemd. Princeps betekent in
het Latijn *de eerste* en deze term wordt dus gebruikt om de eerste 12 weken
van de studie te benoemen.
• Een tweede studiefase die Uitbreidingsfase wordt genoemd en die 6 maanden
duurt. Deze uitbreidingsfase is optioneel. Patiënten die op Week 12 > 25%
verbetering van de drang tot en de frequentie van urinelozing hebben ten
opzichte van Baseline kunnen deelnemen aan deze fase.

De patiënten komen naar het ziekenhuis voor een ambulante opname. Ter voorbereiding van de injectie wordt er lokaal verdooft. Vervolgens wordt Dysport® of placebo geïnjecteerd met een rigide cystoscoop op 16 gestandaardiseerde plaatsen in de detrusorspier van de blaas met een antibiotische prophylaxis volgens de locale routine praktijk (geen aminoglycosides).

In het uiterst zeldzame geval dat de geïnjecteerde behandeling zich verspreidt
buiten de blaas, kan er tijdelijk een zwakte/verlamming van nabijgelegen
spieren optreden. Dit lost zich meestal op binnen een paar weken.
Allergische reacties zoals huiduitslag en griepachtige symptomen werden nu en
dan gerapporteerd.
Bij een klein aantal patiënten kan de werking van BoNT-A ophouden met werken.
Dit kan zijn omdat het immuunsysteem antilichamen produceert om het
geneesmiddel te inactiveren. Door de tijdelijke verlamming van de blaas, is het
mogelijk dat de patiënt zelf de blaas moet ledigen. Hiervoor is er een training
voorzien over het wanneer en hoe gebruiken van een urinaire katheder. Lokale
gebeurtenissen (bijvoorbeeld pijn, urinaire infecties en bloedingen) kunnen
plaatsvinden als gevolg van de procedure en niet door de geïnjecteerde
behandeling.
De patiënt moet voor de studie maximaal 7 keer op bezoek komen in het hospitaal
gedurende 10 maanden. De injectie met BoNT-A is éénmalig (Baseline visite). De
urodynamische onderzoeken vinden plaats tijdens de screening en op bezoek 5
(ongeveer 14 weken na screening).