- Mediatoren definiëren die betrokken zijn in de vroege ontwikkeling van COPD bij personen die gevoelig zijn voor de ontwikkeling van COPD (en ook het vinden van nieuwe aangrijpingspunten voor geneesmiddelen)- Het ontwikkelen van nieuwe biologische…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Luchtwegaandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Lokale ontsteking voor en na het roken van sigaretten gemeten d.m.v. EBC,
microprobe sampling en bronchonale biopsies
- Systemische ontstekingen voor en na roken bepaalt door de expressie van reeds
bestaande en nieuw te ontwikkelen markers op innate imuum cellen gerelateerd
met pre- activatie.
- Uitgebreide klinische karakterisatie inclusief leefstijl factoren, long
functie, CT scan van de long en sputum inductie.
- Corticosteroid ongevoeligheid van epitheelcellen in vitro
- Distributie van kanidaatgenen (SNPs) voor COPD tussen 5 verschillende groepen
en de relatie met ontstekingsreacties bij acuut roken.
Secundaire uitkomstmaten
n.v.t.
Achtergrond van het onderzoek
COPD is een van de belangrijkste ziekten wereldwijd met een stijgende
mortaliteit. De pathogenese van sigarettenrook geïnduceerde COPD is
onopgehelderd en daarom is er meer onderzoek nodig. Recent is gebleken dat
sigaretten rook geïnduceerde inflammatie niet alleen in de longen maar ook in
het bloed aanwezig is. En deze systemische inflammatie heeft weer belangrijke
consequenties voor het klinische verloop van COPD.
Onze hypothese is dat gezonde individuen die gevoelig zijn voor het ontwikkelen
van COPD een heftigere systemische inflammatie respons zullen hebben op
sigarettenrook dan gezonde rokende mensen die niet gevoelig zijn voor het
ontwikkelen van COPD. Deze gevoeligheid voor het ontwikkelen van COPD is mede
afhankelijk van erfelijke factoren
Doel van het onderzoek
- Mediatoren definiëren die betrokken zijn in de vroege ontwikkeling van COPD
bij personen die gevoelig zijn voor de ontwikkeling van COPD (en ook het vinden
van nieuwe aangrijpingspunten voor geneesmiddelen)
- Het ontwikkelen van nieuwe biologische en klinische markers for de vroege
diagnose en monitoren van COPD
- Het karakteriseren van het omslagpunt naar chronische COPD en het
demonstreren van faseverschillen tussen lokale pulmonaire en systemische
componenten
- het vergelijken van de corticosteroid gevoeligheid tussen mensen die gevoelig
en niet gevoelig zijn voor de ontwikkeling van COPD op broncholiale
epitheelcellen in vitro, en het bestuderen van de mechanismen van roken
geïnduceerde corticosteroid ongevoeligheid
- De rol van de kandidaat-genen die een rol zouden kunnen spelen in de
ontwikkeling van gefixeerde luchtweg obstructie, en het identificeren van
aanwijzingen voor de reactiegevoeligheid van specifieke medicatie.
Onderzoeksopzet
observationele studie zonder interventie
Inschatting van belasting en risico
- Totaal 22 uren verblijf in het ziekenhuis gedurende 5 visites
- De metacholine provocatietest kan tijdelijk benauwdheid veroorzaken in
overgevoelige personen
- De CT-scan van de long met een straling van 0,8-1,6 mSv afhankelijk van het
lichaamsgewicht.
- Twee bronchoscopieen met het nemen van centrale biopten na lokale verdoving
met lidocaine 2%.
- Sputuminductie waardoor benauwdheid/ luchtwegobstructie kan
ontstaan.
- Het roken van 3-4 cigaretten gedurende een uur
Algemeen / deelnemers
Hanzeplein 1
9713 GZ Groningen
NL
Wetenschappers
Hanzeplein 1
9713 GZ Groningen
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Leeftijd 18-75 jaar
• leeftijd, pakjaren FEV1/FVC en FEV1% van voorspelt, moet passen in 1 van de groepen 5 groepen van tabel 4.1 (pagina 28 van het protocol)
• Moet 10 dagen kunnen stoppen met roken en 3-4 sigaretten binnen een uur kunnen roken.
• Fysiek en mentaal in staat zijn om het gehele studieprotocol te volgen.
• Het toestemmingsformulier moet getekend zijn.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• meedoen in een andere studie
• Alpha-1-antitrypsin deficiency
• een graad 1-3 co-morbidity hebben zoals aangegeven in de ACE-27
• Actieve pulmonaire infectie zoals tuberculose, pneumonie, koorts, tracheobronchitis
• Actieve infectie zoals hepatitis A-C, cystitis, gastro-enteritis etc
• Pulmonaire aandoeningen zoals sarcoidosis, IPF, silicosis, overgevoeligheid, pneumonitis
• levensbedreigende ziekten zoals kanker, AIDS (inclusief HIV+), acute leukemie etc.
• Medicatie die effect kunnen hebben op de resultaten van de studie: NSAID*s, immunosuppressieva zoals prednisolon, metotrexate, azathioprine, Sintrom tabletten
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL23440.042.08 |
Ander register | Wordt nog gedaan |