Dosis respons effect van vrije vetzuren op insuline gemedieerde recrutering van capillairen, glucose opname en glycocalyx modulatie

Er zij sterke aanwijzingen dat vrije vertzuren een belangrijke link zijn tussen
obesitas, insuline resistentie en diabetes mellitus. Recent onderzoek wijst op
een rol voor de microcirculatie de insulin gemedieerde glucose opname in de
perifere weefsels. In deze studie zullen we insulin gemedieerde glucose opname
bij verschillende vetzuren niveaus onderzoeken fen specifiek kijken naar de
endotheliale glycocalyx, een sterk gehydrateerde laag op het endotheel. Onze
hypothese is dat insuline capillair bloed volume medieert door glycocalyx
modulatie en dat vrije vetzuren dit proces verstoren.

Ten eerste onderzoeken of hoge insuline spiegels capillair bloedvolume verhogen
en wat de rol van glycocalyx hierin is. Ten tweede willen we onderzoeken of
vrije vetzuren deze effecten te niet doen.

Dit is een interventie studie. De studie bestaat uit een hyperinsulinemische
euglycemische clamp die bij elke vrijwilliger drie keer wordt uitgevoerd met
elke keer een andere vrije vetzuur spiegel.

1. Clamp met vrije vetzuren, (FFAs): placebo, postprandiale en diabetische niveaus worden bewerkstelligd door Intralipid infusie. 2. Hyperinsulinemische clamp na 4 uur FFA infusie 3. Bepaling capillair volume: infusie van haes 6% voor bepaling microvasculair volume. Wordt uitgevoerd voor en na hyperinsulinemische clamp. 4. Flow mediated dilation (FMD) van de arteria brachialis (non invasief) 5. Veneuze plethysmografie: met deze non-invasieve methode wordt de arteriele flow bepaald. 6. Sidestream Darkfield (SDF) beeldvorming. Gedurende het protocol wordt elk uur gedurende 5 minuten een opname gemaakt van de sublinguale microcirculatie

Hoewel het protocol vrij intensief en langdurig is, is er maar sprake van een
laag risico. De arterielijn zal door geschoold personeel worden geplaatst
evenals de veneuze infuzen. Infusie van Intralipid is mede door de toediening
van heparine tot een minimum beperkt en de hyperinsulinemische euglycemische
clamp brengt weinig risico's met zich mee.