De rol van genetische variaties in type I Interferonen in relatie tot luchtweginfecties bij kinderen met het Down Syndroom.

Kinderen met het Down Syndroom (DS) zijn gevoeliger voor bovenste en onderste
luchtweginfecties vergeleken met kinderen zonder DS. : zowel de ernst als de
frequentie van luchtweginfecties zijn verhoogd ten opzichte van gezonde
kinderen. Dit resulteert in een verhoogde frequentie van ziekenhuisopnames.

Enkele verklaringen hiervoor zijn de combinatie van een nauwer anatomisch
keel-neus-en oorgebied en afwijkingen in de cellulaire en humorale
afweerrespons.
Resultaten uit eerder onderzoek binnen onze groep laten zien dat DS kinderen
mogelijk een stoornis hebben in de aangeboren afweerrespons, met name een
dysregulatie in de interferonrespons na ex vivo stimulatie met Influenza A
virus. De hypothese van dit onderzoek is dat een dysregulatie in het type I
interferon systeem leidt tot de verhoogde gevoeligheid voor luchtweginfecties
bij kinderen met het Down Syndroom.

Het doel van het onderzoek is om de mechanisme van IFN dysregulatie in meer
detail te bestuderen. Door dysfunctionele componenten van het Interferon
mechanisme te identificeren kunnen risicoprofielen ontwikkeld worden voor DS
kinderen met een verhoogde gevoeligheid voor luchtweginfecties.

Observationeel onderzoek

Totale duur: 6 maanden tot 1 jaar

Lokatie: Polikliniek en Laboratorium CCA-V-ICI

A. Patient-gerelateerd
Eenmalig polikliniek bezoek VUmc. Na ondertekening van het
toestemmingsformulier zal bij iedere deelnemer en/of ouder(s) een interview
worden afgenomen over de gezondheid en voorgeschiedenis van luchtweginfecties.
Hierna zal 7,5 ml bloed worden afgenomen bij iedere deelnemer.

B. Laboratorium-gerelateerd
Laboratorium voor Klinische chemie VUmc: Infectieparameters
Laboratorium CCA/V-ICI VUmc: In het afgenomen bloed zal de genexpressie van
enkele genen gemeten worden op mRNA niveau met gebruik van de techniek Real
Time Polymerase Chain Reaction (PCR). Dit zal voor (baseline) en na in vitro
stimulatie met 5 liganden plaatsvinden, op verschillende tijdspunten.

Liganden: Interferon alpha, single stranded RNA (ssRNA), Lipopolysaccharide
(LPS), CpG DNA en Poly I:C.

Genen:
1. IFN type I en II genen: IFN alpha, -beta and *gamma
2. IFN response genen: MxA, RSAD2, ISG15, IRF5
3. IFN alpha and gamma receptor subunits: IFNAR1, IFNAR2, IFNGR1, IFNGR2
4. TLR genen: TLR 3, 4, 7, 9

De belasting bestaat uit een eenmalig bezoek aan de polikliniek, een interview
en bloedafname middels venapunctie. De risico's zijn hetzelfde als bij
reguliere bloedafname middels venapunctie. De venapunctie kan pijn,
discomfort/onwel worden of een hematoom ter plaatse van de prik veroorzaken.

Deze studie kan alleen bij de groep Down Syndroom kinderen (minderjarig en
wilsonbekwaam) verricht worden omdat wij specifiek de aangeboren afweerrespons
bij deze groep kinderen willen bestuderen. Hierover is weinig bekend, behalve
dat voorlopige resultaten uit voorgaand onderzoek van collega C.J.M. Broers
laat zien dat de Down Syndroom kinderen mogelijk een dysregulatie hebben in de
Interferonrespons, welke onderdeel uitmaakt van de aangeboren afweerrespons.
Wij willen de dysregulatie in meer detail bestuderen en hebben hiervoor
patientenmateriaal (in de vorm van bloed) nodig.

Wij willen de broertjes/zusjes van de DS kinderen includeren als controle groep
omdat zij een gemeenschappelijke genetische achtergrond hebben en blootgesteld
worden aan dezelfde omgevingsfactoren en pathogenen. Hierdoor kunnen wij de
twee groepen vergelijken.

Deelnemers zullen geen direct voordeel hebben aan deelname. Wij zijn van mening
dat de informatie verkregen uit deze studie opweegt tegen de belasting en
risico's verbonden aan deelname. De informatie en resultaten van dit onderzoek
kunnen bijdragen aan kennis over welke DS kinderen een verhoogd risico hebben
op ernstige luchtweginfecties. Ook kan de opgedane kennis bijdragen aan de
ontwikkeling van specifieke maatregelen of behandelingen voor deze groep
patienten.