Vrijkomen van endogene liganden van Toll-like receptoren type 4 tijdens mechanische ventilatie bij chirurgische patienten met gezonde longen

Mechanische ventilatie (MV) wordt gebruikt bij patiënten onder anesthesie en
ernstig zieke personen op de intensive care. Naast de voornamelijk positieve
effecten van MV is er steeds meer bewijs dat MV ook schade aan de longen
veroorzaakt (zogenaamde ventilator induced lung injury, VILI). Dier- en
mensonderzoek heeft aangetoond dat MV een inflammatoire reactie met het
vrijkomen van cytokines kan veroorzaken. Dit wordt onderstreept door onderzoek
van ons eigen instituut. Sinds kort zijn er aanwijzingen dat het vrijkomen van
intrapulmonaire cytokines veroorzaakt wordt door activatie van de
toll-like-receptor 4 (TLR4). Deze receptor can geactiveerd worden door
verschillende zogenaamde endogene liganden. In dieronderzoek hebben wij onlangs
aangetoond dat MV zorgt voor het vrijkomen van deze endogene liganden. Dit is
echter nog nooit aangetoond bij de mens. Het aantonen van zulke endogene
liganden voor de TLR4 is een directe linkt ussen MV en productie van cytokines.

Het primaire doel is het aantonen van endogene liganden van de TLR4 in de long
bij mensen die onder standaard, klinische gebruikte manier worden beademd.
Daarbij willen we onderzoeken of er een relatie is in tijd tussen het ontstaan
van endogene liganden van TLR4 en MV. Als laatste willen we onderzoeken of we
deze endogene liganden kunnen specificeren in bronchotracheaal aspiraat.

Op bepaalde momenten perioperatief (t=0, t=60, t=90, t=120 minuten) wordt via
de endotracheale tube met 10 mL fysiologisch zout gespoeld waarna het
bronchotracheaal aspiraat wordt opgezogen. Aspiraat wordt opgevangen en
geanalyseerd op aanwezigheid van endogene liganden voor TLR4 m.b.v. een
HEK293-TLR4 reporter assay.

Het onderzoek kan volledig worden geïntegreerd in de reguliere zorg. Er is geen
extra tijdsbelasting van de patient. Extra risico ten gevolge van de
longspoeling is miniem.
Een longspoeling met een dergelijk kleine hoeveelheid zoutoplossing zal de
longfunctie niet verstoren, zeker gezien de ASA 1 of 2 klasse van deelnemende
patienten. Het spoelen van de long met een soortgelijke hoeveelheid
fysiologisch zout is op de Intensieve Zorg onderdeel van reguliere zorg van
zeer zieke patienten die ook door verpleegkundigen uitgevoerd worden. Een
standaard broncho-alveolaire lavage zoals uitgevoerd door longartsen geschiedt
met een volume tot 400 mL in een specifieke longkwab. Derhalve achten wij het
risico verbonden aan deelname aan het onderzoek voor patienten minimaal.