De rol van CD8+ T cellen in de pathogenese van constitutioneel eczeem en psoriasis vulgaris

Constitutioneel eczeem (CE) is een chronische, inflammatoire huidziekte die
wordt gekarakteriseerd door een dysregulatie van de immuunrespons als reactie
op exogene factoren. Hierdoor ontstaat een verhoogde productie van IgE en
eosinofilie.
Defecten in de huidbarriere spelen een belangrijke rol in de pathogenese van
CE. Daarnaast wordt CE gekarakteriseerd door een bifasische infiltratie van T
cellen. In de acute fase van het eczeem infiltreren voornamelijk T helper-2
(Th2) cellen. In de chronische fase wordt echter vooral een T helper-1 fenotype
gezien in de huid. Onderzoek heeft zich tot nu toe voornamelijk geconcentreerd
op de rol CD4+ (Th1 en Th2) T cellen in de pathogenese van CE. Recent onderzoek
heeft echter aangetoond dat er een verhoogd percentage CD8+ T cellen aanwezig
is in de lesionale huid van CE patienten vergeleken met gezonde controles.
Daarnaast produceert een substantieel deel van deze CD8+ T cellen het cytokine
interleukine-13 (IL-13). IL-13 is een belangrijk immuunmodulerend cytokine dat
mogelijk een belangrijke functie heeft op de epitheliale barriere functie.
In ons onderzoeksvoorstel zullen wij de rol van IL-13 producerende CD8+ T
cellen onderzoeken. Wij zullen onderzoeken in welk stadium van CE deze cellen
een rol spelen door T cellen uit de huid te isoleren en het fenotype van T
cellen in acute vs chronische eczeemhuid te bepalen. De plakproef wordt daarbij
gebruikt als model voor acuut eczeem. Daarnaast zal de rol van IL-13 op de
epidermale barriere functie onderzocht worden door gebruik te maken van humane
huid-equivalenten.

Resultaten zullen vergeleken worden met psoriasis vulgaris. Dit is ook een T
cel-gemedieerde chronische huidziekten.
Hiermee kunnen we controleren voor ziektespecificiteit binnen de groep van
chronische huidziekten. We verwachten echter ook dat de resultaten zullen
bijdragen aan de kennis van de pathogenese van psoriasis vulgaris.

Onderzoeken van de rol van CD8+ T cellen in de pathogenese van CE door:
a. het percentage en fenotype van CD8+ T cellen in acute en chronische
eczeemhuid te bepalen. Daarbij gebruik maken van de plakproef als een in vivo
inductie model. Vergelijking met psoriasis vulgaris.
b. onderzoeken van de effecten van IL-13 op de epidermale barriere functie,
gebruik makend van humane huid- equivalenten.

observationele studie

Patienten met CE zullen de polikliniek drie maal moeten bezoeken. Tijdens het
eerste bezoek zal een plakproef worden verricht. Tijdens een tweede bezoek, 24
uur later, zal de reactie worden beoordeeld. Als deze voldoende is, zal de
patient geincludeerd kunnen worden in de studie. Er zullen huidbiopten (4mm
diameter) worden genomen van een plek waar een plakproef is verricht, van
(chronisch) lesionale eczeemhuid en van niet-lesionale huid. Drie biopten in
totaal. Om de ernst van het eczeem te bepalen zal een dermatologisch onderzoek
plaatsvinden om de SCORAD en LSS te bepalen. Daarnaast zal een venapunctie (10
ml) worden verricht om het TARC (serum thymus and activation regulated
chemokine) te kunnen bepalen. Drie dagen na het eerste bezoek (72 uur na
applicatie van de plakproef) zal nog een huidbiopt worden genomen van een plek
waar een plakproef is verricht.
Patienten met psoriasis vulgaris zullen de polikliniek eenmaal bezoeken. Er
zullen een biopt van lesionale en een biopt van niet-lesionale huid zal worden
afgenomen. Tijdens hetzelfde bezoek zal de ernst van de ziekte worden
vastgesteld middels de PASI score en zal een venapunctie (10 ml) worden
verricht voor bepaling van het TARC.
Gezonde vrijwilligers zullen de polikliniek eenmaal bezoeken waarbij drie
huidbiopten zullen worden genomen en een venapunctie zal worden verricht om het
TARC te bepalen.

Huidbiopten zullen worden afgenomen onder lokale anaesthesie met 1% lidocaine.
Risico's zijn infectie en de vorming van een (gehypopigmenteerd) litteken.