Leids onderzoek naar de rol van micropartikels bij kanker en trombose: "De Bouillaud Studie"

Onderzoek naar de rol van micropartikels geassocieerde tissue factor (MP-TF) in
kanker en trombose.

De incidentie van kanker neemt toe naarmate men ouder wordt en kanker is één
van de belangrijkste doodsoorzaken in West Europa an in de Verenigde Staten.
Hypercoagulabiliteit lijkt gerelateerd te zijn met de twee meest frequente
doodsoorzaken in patiënten met kanker; metastases en veneuze trombose.

Patiënten met kanker die trombose ontwikkelen hebben een slechtere prognose.
Artsen zouden dit willen proberen te bestrijden door patiënten te selecteren
die het hoogst risico hebben voor het ontwikkelen van trombose en een
effectieve profylactische strategie ontwikkelen om trombose te voorkomen. Op
deze manier zou dan hopelijk de overleving van de patiënt verbeterd kunnen
worden.
Ondanks het feit dat de relatie tussen kanker en trombose sinds een eeuw
geleden bekend is, is het mechanisme waardoor de tumor vatbaarder wordt voor
trombose nog niet ontrafeld. De activatie van de bloedstolling in patiënten met
kanker kan verschillende oorzaken hebben. Prothrombotische mechanismen kunnen
geassocieerd zijn met de anti-kanker respons en andere factoren kunnen zorgen
dat de kankercellen zelf procoagulante eigenschappen krijgen.

Het doel van deze prospectieve cohort studie is om te onderzoeken of MP-TF
activiteit en MP fenotypen geassocieerd zijn met specifieke soorten
maligniteiten en of het voorspellende markers zijn voor het ontwikkelen van
trombose, progressie van de ziekte en overleving.

Primaire vraagstellingen
In alle patiënten
Onderzoeken of:
- MP-TF activiteit en MP fenotypen geassocieerd zijn met specifieke soorten
maligniteiten.
- MP-TF activiteit en MP fenotypen voorspellende markers zijn voor het
ontwikkelen van trombose.
- MP-TF activiteit en MP fenotypen voorspellende markers zijn voor progressie
van de maligne ziekte en voor overleving. (follow-up periode van 2 jaar)

In patiënten die trombose of een embolie ontwikkelen
Onderzoeken of:
MP-TF activiteit verhoogd is op het moment van trombose en of de hoogte van
MP-TF activiteit veranderd na een periode van 1-2 maanden met
antistollingsbehandeling.

In patiënten die een biologische verandering in hun maligne ziekte ondergaan
Onderzoeken of:
MP-TF activiteit verhoogd is ten tijde van een biologische verandering in de
maligne ziekte (progressie of remissie).

Secundaire vraagstellingen
- MP-TF activiteit en MP fenotypen onderzoeken in gezonde vrijwilligers. Om de
basiswaarden te weten en sd-afwijking in gezonde vrijwilligers.
- andere mogelijke relevante factoren onderzoeken zoals P-selectin, TF, Factor
V leiden en FII mutaties voor het ontwikkelen van trombose in de normale
populatie.

Prospective cohort study

Patiënten:
- 1 vragenlijst bij start van de studie voor de patiënten.
- Elke 3 maanden zal de researchverpleegkundigen telefonisch (of via post)
contact opnemen met de patiënt om te vragen hoe het gaat, wat betreft klinische
verloop van de maligne ziekte en het mogelijk optreden van trombose.

Bloedafnames (30ml bloed) op de volgende momenten;
1)bij ingang van de studie,
2) indien trombose trombose optreedt (binnen 24h tot max 48h na diagnose) bij
voorkeur voor de start van antistolling,
3) 1-2 maanden nadat trombose vastgesteld was,
4) indien er een duidelijke biologische verandering van de maligne ziekte is
(progressie of remissie) bij voorkeur voor de start van een systemische
anti-kanker behandeling.

Het aantal bloedafnames varieert dus per patiënt, afhankelijk van hoe vaak en
welke momenten zullen optreden.
Er zal geprobeerd worden om de belasting voor de patiënt zo licht mogelijk te
maken, door zoveel mogelijk de bloedafnames te plannen tijdens een regulier
polibezoek of wanneer het de patiënt het beste uitkomt.


Gezonde vrijwilligers:
Er zal éénmalig 24ml bloed worden afgenomen.