Triglyceride klaring in mensen met een heterozygote EXT1 of EXT2 mutatie

Hypertriglyceridemie is een onafhankelijke risicofactor voor cardiovasculair
ziekte en kan veroorzaakt worden door verminderde klaring van
triglyceride-rijke lipoproteines(TRLs) in de lever. In dit protocol zullen we
ons richten op een recent ontdekt metabool pad waarbij de TRLs geklaard worden
door heparan sulfaat proteoglycanen (HSPGs)-gemedieerde endocytose in de lever.
Dierexperimenteel onderzoek heeft vele stappen ontrafeld in dit proces maar
humane relevantie moet nog worden aangetoond. Onze hypothese is dat HSPGs
instrumenteel zijn in het verwijderen van TRLs uit de circulatie in mensen. Een
belangrijk gen in dit proces, EXT, codeert voor exostosin, wdat betrokken is
bij de elongatie van heparan sulfaat, een glycosaminoglycaan dat overal in het
lichaam voorkomt. Patienten met EXT-1 and EXT-2 mutaties hebben een defect in
hun heparan sulfaat synthese en zouden daarom de rol van HSPGs in triglyceride
klaring kunnen ophelderen. De patienten zijn bekend met HMO (hereditary
multiple osteochondroma). Ze ontwikkelen benigne ebottumoren gedurende (pre-)
puberteit door een 50% reductie in heparansulfaat synthes. Verder analyse van
hun metablosime is tot nu toe niet gepubliceerd. Wetende dat heparan sulfaat in
muizen essentieel is voor triglycerideklaring, zouden we nu graag onderzoeken
of mensen met mutaties in het gen dat codeert voor heparansulfaatwellicht een
verminderde triglyceride klaring hebben.

Analyse van de triglycerideklaring in 15 mensen met een mutatie in EXT1 of EXT2
en 15 onaangedane familie leden.

Dit is een case control studie,waarbij 30 mensen in totaal; gevraagd worden
naar het amc te komen. Na overnacht vasten krijgen mensen een vetbelastingstest
en een LPL test. 8 uur na het drinken van slagroom en uurlijkse bloedafnames
krijgt de deelnemer een lage doses heparine en volgen bloedafnames op 2,5 10 en
15 minuten. Hiernna wordt het infuus verwijderd en krijgen de deelnemers een
maaltijd aangeboden.

1. Vetbelastingstest met bloedafname 2. LPL-test met gebruik van heparine

Vetbelastingstest is een routine test op onze afdeling waarbij herhaaldelijk
bloed moet worden afgenomen uit een infuus na de consumptie van slagroom en
vitamine A. De lage dosis heparine die gebruikt wordt voor de LPLtest geeft
geen bijwerkingen. Wij geloven dat de informatie die vrijkomt door deze studie
zwaarder weegt dan de belasting voor de deelnemers.