Een open-label-, multicenter-gecontroleerd klinisch onderzoek van eculizumab bij volwassen patiënten met een voor plasmatherapie gevoelig atypisch hemolytisch uremisch syndroom (aHUS).

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van ten minste 18 jaar oud die gediagnosticeerd zijn met atypisch hemolytisch uremisch syndroom (aHUS).
2. Patiënten moeten een plasmatherapie krijgen voor aHUS en het moet worden geobserveerd dat ze (i) minstens 1 plasmatherapiebehandeling per twee weken ontvangen, met hoogstens 3 plasmatherapiebehandelingen per week (met ongewijzigde frequentie) gedurende minstens 8 weken onmiddellijk vóór de eerste dosis van het experimentele product en (ii) hetzelfde volume van plasmaferese (PP, plasmapheresis) of plasmawissel (PE, plasma exchange) en eenheden van vers ingevroren plasma (FFP, fresh frozen plasma) gedurende ten minste 8 weken onmiddellijk vóór de eerste dosis van het experimentele product ontvangen.
3. De telling van bloedplaatjes aan het beginpunt van de basislijn vóór plasmatherapie (afname onmiddellijk vóór de kwalificerende plasmatherapie-episode) moet liggen binnen 75% van het gemiddelde van de tellingen van bloedplaatjes vóór plasmatherapie afgenomen bij screening en tijdens de observatieperiode.
4. Bekende regulerende complement-eiwit-, genetische afwijking, zoals een mutatie in complement-eiwit 3, factor H of geassocieerde factor, factor I of membraancofactoreiwit 1 (MCP-1) of bekende factor B gain-of-function-mutatie of bekend anti-CFH antilichaam (aHUS-laesies).
* Patiënten gediagnosticeerd met aHUS met een van deze aHUS-laesies komen in aanmerking en zullen worden toegewezen aan een van de volgende parallelle
categorieën tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek:
* (Categorie 1) complement-eiwit 3 of factor H of factor I functionele deficiëntie of abnormale factorinteractie (groep C3/CFH/CFI FFP)
* (Categorie 2) factor B gain-of-function
* (Categorie 3) anti-CFH-antilichaam (groep anti-CFH)
* (Categorie 4) MCP-1-deficiëntie (groep MCP-1)
5. Patiënten gediagnosticeerd met HUS van het atypische type zonder gedocumenteerd regulerend complement-eiwit-, genetische afwijking of bekend anti-CFH-antilichaam komen in aanmerking indien andere etiologieën van HUS uitgesloten zijn, zoals bevestigd in de exclusiecriteria (bijvoorbeeld inclusief negatief voor shigatoxine, niet-infectieus, niet gerelateerd aan blootstelling aan geneesmiddelen [zoals cyclosporine]), niet bekend hiv-positief en negatief voor antifosfolipide-antistoffen). Ook trombotische trombocytopenische purpura moet uitgesloten zijn (ADAMTS13-activiteit moet groter zijn dan 5%; zie de exclusiecriteria). Patiënten die aan deze voorwaarden voldoen, zullen aan categorie 5 worden toegewezen. Deze patiënten zullen daarnaast genetische tests ondergaan om te bepalen of een mutatie kan worden vastgesteld. Indien een mutatie wordt vastgesteld, zal de patiënt worden toegewezen aan de andere, geschikte, categorie.
6. Lactaatdehydrogenase (LDH) niveau * ULN (bovendrempel van normaal).
7. Kreatinineniveau * ULN voor de leeftijd.
8. Seksueel actieve, vrouwelijke patiënten, die zwanger kunnen worden, moeten doeltreffende, betrouwbare en medisch aanvaardbare anticonceptie gebruiken tijdens de hele duur van het onderzoek, inclusief de opvolgingsperiode.
9. In staat zijn om op informatie gebaseerde toestemming te geven.
10. In staat en bereid zijn om de onderzoeksprocedures na te leven.

1. Remmer van ADAMTS13 of ADAMTS13-deficiëntie (ADAMTS13-activiteit < 5%), zoals gemeten tijdens de screeningvisite.
2. Maligniteit.
3. Typische HUS (shigatoxine +).
4. Bekende hiv-infectie.
5. Vastgestelde HUS gerelateerd aan blootstelling aan geneesmiddelen.
6. Infectiegerelateerde HUS.
7. Patiënten met een bevestigde diagnose van sepsis, gedefinieerd als positieve bloedkweken in de 7 dagen na de screeningvisite, die niet zijn behandeld met antibiotica waarvoor het organisme gevoelig is.
8. Aanwezigheid of verdenking van actieve en onbehandelde systemische bacteriële infectie, die naar de mening van de onderzoeker een accurate diagnose van aHUS twijfelachtig maakt of de behandeling van de aHUS-ziekte zal hinderen.
9. Zwangerschap of borstvoeding.
10.Niet-genezen ziekte door meningokokken.
11. Bekende systemische lupus erythematosus (SLE) of positief voor, of syndroom van, antifosfolipide-antistoffen.
12. Elke medische of psychologische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico voor de patiënt kan verhogen bij deelname aan het onderzoek of die de resultaten van het onderzoek in de war kan sturen.
13. Patiënten die een therapie met IVIg of rituximab ondergaan.
14. Patiënten die andere immunosuppressieve therapieën krijgen, zoals steroïden, mTOR-remmers of FK506-remmers, zijn uitgesloten behalve: [1] als onderdeel van een kuur tegen afstoting na een transplantatie, [2] indien de patiënt bevestigde anti-CFH-antilichamen heeft waarvoor een immunosuppressieve therapie vereist is en [3] indien de dosis van dergelijke geneesmiddelen ongewijzigd is gebleven gedurende ten minste 4 weken vóór de screeningperiode.
15. Patiënten die erythropoïesestimulerende middelen (ESA's) krijgen, behalve indien zij vanaf ten minste 4 weken vóór de screeningperiode een stabiele dosis hebben gekregen.
16. Deelname aan een ander onderzoek met een experimenteel geneesmiddel of blootstelling aan een ander experimenteel geneesmiddel, medisch hulpmiddel of experimentele procedures vanaf 4 weken vóór de screening en tot aan het einde van het onderzoek.