De algemene doeleinden omvatten het beoordelen van de veiligheid van een combinatie van dasatinib met CCNU, evenals beoordeling van de activiteit van die combinatie en CCNU alleen, bij GBM-patiënten die herhaling van de ziekteverschijnselen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Zenuwstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het inschatten van het aantal proefpersonen dat overleeft zonder
ziekteprogressie na 6 maanden (PFS-6) in de behandelingsgroep die werd
behandeld met de combinatie (dasatinib plus CCNU).
Secundaire uitkomstmaten
1. Kaplan-Meier-schattingen van mediaan-PFS en PFS-6 (CCNU-groep) en PFS-12.
2. Mediaan algemene overleving en na 12 en 24 maanden.
3. De beste algemene responsverdeling, objectieve en volledige
responsfrequentie en de mediaan van de duur van een objectieve of volledige
respons.
4. Beschrijvende vergelijking van de tijd tot progressie
5. Percentages van de ergste bijwerkingen of bijwerkingen in het lab volgens de
bepaling en categorie van de bijwerking.
6. De correlatie van angiogenese- en hypoxiemarkeruitdrukking en MGMT
methylatiestatus met klinische uitslag.
Achtergrond van het onderzoek
Er bestaat geen *standaard-* of algemeen aanvaarde behandeling voor patiënten
met recurrente glioma. De gemiddelde overleving van patiënten met recurrente
GBM is ongeveer 4 maanden, of ongeveer 6 maanden indien er een tweede resectie
wordt gedaan. Om die reden vertegenwoordigt recurrente GBM een duidelijk
onvervulde klinische behoefte. Er bestaan heel weinig middelen die enige
activiteit in GBM-patiënten teweegbrengen. Hieronder zijn nitrosoureas
waarschijnlijk de meest gebruikte, en lomustine (CCNU) maakt deel uit van deze
klasse van cytotoxische middelen. Vanwege de aanwezigheid van een groot aantal
collaterale opgereguleerde routes in glioblastoma is de vroege verkenning van
combinatiebehandelingen een aantrekkelijk alternatief scenario.
Doel van het onderzoek
De algemene doeleinden omvatten het beoordelen van de veiligheid van een
combinatie van dasatinib met CCNU, evenals beoordeling van de activiteit van
die combinatie en CCNU alleen, bij GBM-patiënten die herhaling van de
ziekteverschijnselen ondervonden na eerdere behandeling met temozolomide en
radiotherapie.
Onderzoeksopzet
Het onderzoek integreert een niet-gerandomiseerde veiligheidscohort die erop
gericht is het veiligheidsprofiel en de aanbevolen dosis dasatinib in
combinatie met CCNU te documenteren, gevolgd door een gerandomiseerd fase
II-onderzoek dat de algemene therapeutische strategie zal bekijken met
betrekking tot het combineren van dasatinib en CCNU of CCNU alleen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Lomustine (oraal) als enige therapie of lomustine + dasatinib (oraal) als gecombineerde therapie
Inschatting van belasting en risico
De patiënten zullen invasieve medische procedures ondergaan (bloedmonsters,
ECG's, MRI's, ECG's en röntgenopnames van de borst), maar die procedures worden
door daartoe opgeleid medisch personeel uitgevoerd, waardoor alle daarmee in
verband staande risico's of pijn tot een minimum beperkt blijven. De meest
gemelde toxiciteiten van beide geneesmiddelbehandelingen zijn myelosuppressie,
misselijkheid en braken naast de toxiciteiten die in het informatie- en
toestemmingsformulier vermeld staan, waarvan sommige ernstig van aard kunnen
zijn. Patiënten zullen echter nauwgezet op toxiciteit worden gecontroleerd en
de juiste medische verzorging zal worden verstrekt. Op basis van eerdere
onderzoeken bij mensen is bekend dat deze toxiciteiten beheersbaar zijn.
Algemeen / deelnemers
Vijzelmolenlaan 9
3440 AM Woerden
NL
Wetenschappers
Vijzelmolenlaan 9
3440 AM Woerden
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Histologisch of cytologisch bewezen glioblastoma multiforme (GBM), inclusief anaplastisch oligoastrocytoom met necrose.
2. Voltooiing van vorige radiotherapie van de hersenen meer dan 3 maanden vóór de diagnose van progressie.
3. Terugval van de ziekte gedocumenteerd via een MRI-scan in de twee weken vóór het begin van de onderzoeksbehandeling.
4. Naast temozolomide zijn geen andere chemotherapiekuren toegestaan.
5. Vorige blootstelling aan biotherapie of een gericht geneesmiddel als adjuvans is toegestaan, indien ten minste 4 weken zijn verlopen sinds het einde van de behandeling en de patiënt van alle toxiciteit hersteld is.
6. Patiënten mogen voor een terugval geopereerd zijn. De operatie dient te hebben plaatsgevonden ten minste 2 weken vóór registratie en de patiënt dient volledig hersteld te zijn. Een onmiddellijke (binnen 48 uur) MRI dient te worden genomen voor het documenteren van meetbare resterende ziekte.
7. Voor niet-geopereerde patiënten dient de terugval van de ziekte te bestaan uit ten minste één tweedimensionale doellaesie van ten minste 2 cm op basis van een MRI-scan genomen in de 2 weken vóór de registratie.
10. Alleen de veiligheidscohort: de longfunctie (geëvalueerd aan de hand van de DCLO/diffusiecapaciteit) van de patiënt moet ten minste gelijk zijn aan 60% van de voorspelde waarde.
11. Leeftijd: ten minste 18 jaar.
12. WHO-performancestatus: 0-2.
13. Moet op een stabiele of dalende dosis corticosteroïden zijn gedurende ten minste 1 week vóór het begin van de behandeling.
14. Normale hematologische waarden.
15 Normale leverfunctie.
16. Klinisch normale hartfunctie en geen voorgeschiedenis van ischemische hartziekte in de afgelopen 12 maanden. Geen hartinsufficiëntie van NYHA-graad III en IV, onstabiele angina of hartritmestoornis.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Geen vorige chemotherapie voor terugval van de ziekte.
2. Geen vorige Gliadel-wafers.
3. Indien een radiotherapie in hoge dosis (> 65 Gy), stereotactische radiochirurgie of interne bestralingstherapie heeft plaatsgevonden, moet de terugval histologisch worden bevestigd.
4. Geen andere maligniteit [behalve conisatie van baarmoederhalscarcinoom of behandeld basaal of plaveiselcelcarcinoom] in de afgelopen 3 jaar.
5. Alle patiënten (mannen en vrouwen) die kinderen kunnen verwekken/krijgen, dienen doeltreffende anticonceptie te gebruiken. Vrouwen mogen aan het begin van het onderzoek niet zwanger zijn en zij mogen geen borstvoeding geven.
6. Patiënten mogen geen anti-epileptica of niet-enzyminducerende anti-epileptica (non-EIAED's) innemen.
7. Geen voorgeschiedenis van longziekte met mogelijke invloed op de longfunctie, zoals chronische obstructieve bronchopneumopathie, gelijktijdige pleurale effusie en interstitiële longontsteking.
8. Geen psychologische, familiale, sociologische of geografische factoren die de naleving van het onderzoeksprotocol en het opvolgingsschema kunnen hinderen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-010576-21-NL |
| CCMO | NL28942.091.09 |
| Ander register | volgt midden juli2009 |