Doelstelling van de studie is de veiligheid en effectiviteit van TRC4186 te evalueren en de optimale dosering van het middel vast te stellen voor vervolgstudies.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Falen van de hartfunctie
- Diabetescomplicaties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire effectiviteits parameters zijn de *Fysieke dimensie van Minnesota
Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) en de *Zuurstof opname
efficiency curve*.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire parameters zijn NT-proBNP waarden, VO2max, NYHA klasse, verandering
in dosering van diuretica, cardiografische parameters (ICG), conventionele en
tissue Doppler echografie en VAS schaal *Zuurstof verbruik Diagram*.
Achtergrond van het onderzoek
Hartfalen patiënten met diabetes zijn een risico populatie met een minder goede
prognose tengevolge van een cumulatieve toename van AGEs (Advanced
Glycosylation Endproducts) die macro- en micro-vasculaire complicaties
veroorzaken. De studiemedicatie TRC4186 gaat de toename hiervan tegen en
vermindert de complicaties van diabetische macro- en micro vascularisatie door
de negatieve gevolgen van AGEs in bepaald weefsel te reduceren.
Uit diabetische diermodellen is gebleken dat de endotheel- en myocardfuncties
hierdoor verbeterden.
De veiligheid van het middel is vastgesteld in preklinische en klinische
studies.
Daarom kan TRC4186 mogelijk een effectieve behandeling bieden voor de
complicaties bij diabetes patiënten.
Doel van het onderzoek
Doelstelling van de studie is de veiligheid en effectiviteit van TRC4186 te
evalueren en de optimale dosering van het middel vast te stellen voor
vervolgstudies.
Onderzoeksopzet
Het betreft een gerandomiseerde, dubbel-blinde, internationale, multi-center,
placebo-gecontroleerde, parallel-groep studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Gedurende een periode van 14 maanden komt de patiënt 9 - 13 keer voor een poliklinisch bezoek naar het ziekenhuis. Er wordt dan totaal 240 ml bloed afgenomen voor veiligheidsbepalingen. Overige studie verrichtingen, zoals ECG, ICG of ergometrie zijn niet invasief.
Inschatting van belasting en risico
Op basis van pre-klinische studies is gebleken dat patiënten met symptomen van
hartfalen die bloeddrukverlagende medicatie gebruiken, een onevenredige daling
van de bloeddruk kunnen krijgen. Overige bijwerkingen van de studiemedicatie
zijn vergelijkbaar met die van Losartan (bloeddrukverlagende medicatie).
Doordat dit een klinisch onderzoek is, kunnen, ondanks nauwgezette controles en
exclusie van risico factoren tijdens de duur van de studie, onverwachte
bijwerkingen van de behandeling niet worden uitgesloten.
Omdat dit de eerste studie is in patienten met chronisch hartfalen en glucose
intolerantie, is de kans dat deelnemers aan deze studie baat kunnen hebben bij
dit testgeneesmiddel niet groot. Alle deelnemers aan deze studie zullen onder
zorgvuldige observatie van het studiecentrum staan om de vooraf bepaalde
maatregelen tijdig te kunnen uitvoeren.
Algemeen / deelnemers
Village Bhat, Dist Gandhinagar
382428 Gujarat
IN
Wetenschappers
Village Bhat, Dist Gandhinagar
382428 Gujarat
IN
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannen en vrouwen vanaf 45 jaar die niet vruchtbaar zijn. D.w.z. ze moeten chirurgisch gesteriliseerd (bilaterale oöforectomie, hysterectomie, bilaterale tubotomie, vasectomie) of minstens één jaar postmenopauzaal zijn. Mannen die vruchtbaar zijn moeten effectieve een anti-conceptie methode gebruiken, zoals beschreven in sectie 4.5
2. Personen met stabiel chronisch hartfalen gedurende 3 maanden (NYHA klasse II - III) volgens de criteria in appendix I (zie sectie 15.1) en op stabiele medicatie gedurende tenminste 6 weken.
3. Personen met bewezen diabetes mellitus type 2 (die orale therapie met of zonder insuline gebruiken) of met verminderde glucosetolerantie (HbA1c moet 6,5 - 10,0 % bedragen bij screening).
4. Personen met NT-proBNP (N-terminaal fragment van het B-type natriuretisch peptide (BNP)) >= 600 pg/mL (personen met atriale fibrillatie: NT-proBNP >= 1200 pg/mL).
5. Personen die een lis-, thiazide- of thiazideachtig diureticum (metolazone, chlorthalidon, indapamide en xipamide) krijgen voor de behandeling van hartfalen.
6. Personen die in staat zijn om een cardiopulmonaire inspanningstest te ondergaan.
7. Personen die goed met de onderzoeker kunnen communiceren en kunnen voldoen aan de eisen van het volledige onderzoek.
8. Personen die bereid zijn om hun schriftelijke toestemming te geven (vóór enige onderzoeksprocedure wordt gestart) en die in staat zijn om de beperkingen en het evaluatieschema van het onderzoek na te leven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. CHF door myocarditis, cor pulmonale, congenitale hartaandoening, constrictieve pericarditis of hypertrofische/restrictieve cardiomyopathie.
2. Een belangrijk hemodynamisch probleem volgens de onderzoeker, bijv. mitralisinsufficiëntie waarvoor een chirurgische ingreep is gepland
3. Acuut coronair syndroom of geplande coronaire revascularisatie binnen 3 maanden.
4. Angina pectoris als symptoom dat de loop- of fietstest belemmert.
5. Aanwijzingen voor myocardiale ischemie op het ECG tijdens CPET.
6. Aanwezigheid van een aneurysma in het linkerventrikel (LV).
7. Voorgeschiedenis van symptomatische of aanhoudende ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrilleren, behalve wanneer behandeld met een interne cardiale defibrillator (ICD).
8. Tweedegraads of derdegraads hartblok (behalve bij behandeling met een pacemaker), linkerbundeltakblokpatiënten die CRT krijgen.
9. Linker ventriculair assist device (of een geactiveerde minuutventilatieafhankelijke pacemaker).
10. Ernstige obesitas (body mass index (BMI) > 40 kg/m2).
11. Longfunctie (FEV1) van minder dan 60 % van voorspelde waarde of die langdurig gebruik van corticosteroïden vereist.
12. Type I diabetes.
13. Ernstige gewrichtsaandoeningen of perifere arteriële aandoeningen die de inspanningstest belemmeren.
14. Voorgeschiedenis van systemische of andere vasculaire inflammatoire aandoeningen.
15. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >= 160 mmHg onder antihypertensieve behandeling).
16. Screeningtest voor leverenzymen (AST of ALT) die driemaal hoger is dan de bovengrens van het normale bereik of leverinsufficiëntie van Child-Pugh class C.
17. Serumcreatinine > 1,6 mg/dl of glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 40 ml/min.
18. Hemoglobine < 10,5 g/dl.
19. Gastro-intestinale aandoening die de absorptie van het onderzoeksmedicijn belemmert.
20. Medische voorgeschiedenis van chronische hepatitis B, C.
21. Medische voorgeschiedenis van hiv-seropositiviteit.
22. Zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven.
23. Iedere vorm van kanker, behalve niet-invasieve huidkanker (bijv. actinische keratose of basaalcelcarcinoom) of een andere aandoening die volledige deelname aan het onderzoek in het gedrang brengt of de overlevingskansen beperkt.
24. Voorgeschiedenis van bestraling of chemotherapie voor kwaadaardige tumoren.
25. Bekende overgevoeligheid voor een ingrediënt van het onderzoeksmedicijn.
26. Gelijktijdige deelname (of afgelopen 30 dagen) aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
27. Niet bereid of niet in staat om het protocol na te leven.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2008-006237-27-NL |
| CCMO | NL28020.042.09 |