Effect van Geïnhaleerd Salmeterol op Ontstekingsverschijnselen in de Long na Bronchiale Provocatie met Allergeen of Allergeen/LPS in Astma

Recent is aangetoond dat geïnhaleerd salmeterol de bronchiale
ontstekingsreactie door endotoxine (lipopolysaccharide, LPS) bij gezonde
vrijwilligers effectief remt. Natuurlijk huisstof en de meeste commerciële
huisstofmijtpreparaten bevatten naast huisstofmijt allergenen ook microbiële
producten als endotoxine. Bij natuurlijke expositie zal er dus altijd
blootstelling aan beide componenten zijn. Vooralsnog is er weinig bekend over
de interactie van de allergeengeïnduceerde ontstekingsreactie die via het
specifieke immuunsysteem gaat en de ontstekingsreactie op endotoxine die via
activatie van het aangeboren immuun systeem loopt.

In deze studie willen we nagaan of geïnhaleerd salmeterol de
allergeengeïnduceerde en de allergeen/endotoxine geïnduceerde bronchiale
ontstekingsreactie remt bij patiënten met astma die op een
onderhoudsbehandeling met lage doses inhalatie steroïden staan. Als dat
inderdaad het geval blijkt dan zal salmeterol waarschijnlijk niet alleen als
luchtwegverwijder maar ook als anti-inflammatoire onderhoudsbehandeling bij
astma kunnen worden ingezet. Verder wordt in deze studie onderzocht op welke
manier de activatie van het aangeboren immuunsysteem door endotoxine de
allergeengeinduceerde bronchiale ontstekingsreactie beinvloedt.

Dit is een onderzoekergeïnitieerde gerandomiseerde, gecontroleerde,
enkel-blinde, parallelle groep studie. De studie vindt plaats op een dag
waarbij 2 keer een bronchoscopie wordt gedaan met 6 uur er tussen. Bij de
eerste scopie wordt in een subsegment 10 ml fysiologisch zout ingebracht en aan
de andere kant in een subsegment 10 ml allergeen met of zonder endotoxine. De
helft van de patiënten inhaleert 30 minuten voor de eerste scopie 100 microgram
salmeterol. Na 6 uur wordt de scopie herhaald en worden in beide geprovoceerde
subsegmenten een bronchoalveolaire lavage en bronchiale brush verricht.

De helft van de patienten (n=16) inhaleert 30 minuten voor de eerste scopie 100 microgram salmeterol, de anderen (n=16) krijgen geen voorbehandeling. In iedere groep worden 8 patienten geprovoceerd met gezuiverd huisstofmijt allergeen en 8 patienten met gezuiverd huisstofmijtallergeen in combinatie met endotoxine (4 ng/kg).

De belasting van de patiënten door deelname aan deze studie bestaat uit een
bezoek voor de screening. Tijdens dit bezoek wordt anamnese afgenomen,
lichamelijk onderzoek verricht, longfunctie onderzoek gedaan en bloed
afgenomen. Tijdens de twee weken run in gebruiken patiënten een standaard astma
behandeling. Tijdens de eigenlijke studie dag worden twee bronchoscopien
verricht met 6 uur tussenpoos. Voor de bronchoscopie dienen patiënten nuchter
te blijven. De helft van de patiënten inhaleert 30 minuten voor de eerste
scopie 100 microgram salmeterol. Tijdens de eerste scopie, die ongeveer 5
minuten duurt, wordt fysiologisch zout in gebracht in een long(subsegment) en
allergeen plus of min endotoxine in een subsegment van de andere long. Na 6 uur
wordt de scopie herhaald en wordt in beide segmenten bronchoalveolaire lavage
en een bronchiale brush verricht (duur circa 11 minuten). Voor elke
bronchoscopie wordt 40 ml bloed afgenomen. Op basis van de literatuur en onze
eigen ervaring verdragen lichte astma patiënten een dergelijk onderzoek goed.
Hoewel de bronchoscopie onder lokale verdoving met lidocaine plaats vindt
kunnen patiënten tijdens het onderzoek wat last krijgen van hoesten. Door de
toediening van endotoxine kan een geringe temperatuursverhoging optreden.
Theoretisch kan allergeen toediening luchtwegvernauwing veroorzaken bij astma
patiënten die geen salmeterol voorbehandeling kregen. Indien dit optreedt kan
de patiënt atrovent escape medicatie inhaleren. Meestal is er geen meetbare
bronchusobstructie bij allergeenprovocatie van slechts een longsegment.
Spirometrie wordt voor en na de scopie verricht als veiligheids parameter. De
avond na het onderzoek kan de patiënt een lichte temperatuursverhoging hebben
en eventueel wat last van hoesten en een schraal gevoel in de keel hebben. De
volgende ochtend zijn normaliter alle klachten verdwenen.