Een gerandomiseerde fase I/II studie naar het effect van de toevoeging van Axitinib aan standaard chemotherapie (cisplatinum + pemetrexed) in patienten met een maligne mesothelioom: tussentijdse histologische analyse voor bepaling werkzaamheid en evaluatie van blood flow mbv dynamic contrast enhanced MRI

De huidige behandeling van patiënten met een maligne mesothelioom bestaat uit
chemotherapie met het doel optimale palliatie te verkrijgen en de levensduur te
verlengen. Daarom wordt getracht om nieuwe behandelingen te ontdekken welke een
betere werkzaamheid tonen. Een van de vitale punten bij het maligne
mesothelioom is de afhankelijkheid van bloedvaten. Een verhoogde expressie van
vasculaire groei factor receptoren is bekend bij deze tumor (VEGF, PDGF, bFGF).
Het middel axitinib is een sterke onderdrukker van de receptoren welke
betrokken zijn in dit proces en kan gecombineerd worden met chemotherapie. Het
op juiste wijze inschatten van de werkzaamheid van een toegevoegd medicijn is
echter moeilijk en behoeft onderzoek in de vorm van een gerandomiseerd fase II
of III. Respons metingen bij patiënten met een maligne mesotheliom zijn berucht
onnaukeurig en leiden vaak tot twijfel of een verdere behandeling zinvol is of
wel moet worden beeindigd. Om te voorkomen dat bij veel patienten ongewenst
behandeld worden zal in deze studie gebruik gemaakt worden van een intermediair
eindpunt nl effekten op het weefsel door de gegeven therapie. Vaatdichtheid en
de expressie van de vaculair gerelateerde faktoren zullen hiervoor gebruikt
worden. Hiertoe worden de biopten, afgenomen voor de diagnose vergeleken met
die verkregen na 3 kuren chemotherapie, met of zonder axitinib. Deze biopten
zullen dus per groep en per patient vergeleken worden. Bij het uitblijven van
enige aanwijzing van aktiviteit in de experimentele arm zal besloten worden na
2 groepen van ieder 10 patiënten verder ontwikkeling in deze ziekte te
beëindigen.

Het aantonen van veranderingen in het weefsel (mesothelioom) bij twee groepen
patiënten (van ieder 10) waarbij een groep chemotherapie (cisplatin en
pemetrexed) ontvangt en de andere groep chemotherapie (cisplatin en pemetrexed)
plus axitinib.
Vascular Endothelial Growth Factor, Platelet Derived Growth Factor. basic
Fibroblast Growth Factor, Microvessel Density en mate van apoptosis wordt
hierbij onderzocht.
Optioneel is een onderzoek naar de vaatdoorstroming met MRI en eventuele
veranderingen hierbij.

gerandomisserde fase I/II studie waarbij 2 groepen van 10 patiënten onderzocht
worden. Voorafgegaan door een "lead in" fase waarbij 3-6 patiënten met de
geplande dosis van axitinib in combinatie met de standaard behandeling wordt
uitgetest.

De interventie bestaat uit standaard chemotherapie met of zonder axitinib (orale medicatie) Thoracoscopie onderzoek als extra meetpunt verricht na 10 weken behandeling

Belasting voor de patient is de extra evaluatie thoracoscopie.
Risiko's: kans op hypertensie, gastro intestinale bijwerkinegen en moeheid in
de experimentele arm. Verder zijn de bijwerkingen van de standaard
chemotherapie onveranderd