Een 26 weken durend, open-label extensie onderzoek om de effecten en veiligheid van Org 50081 bij poliklinische patienten met chronische primaire slapeloosheid, die het klinisch onderzoek protocol 21106 hebben afgerond, te onderzoeken

Org 50081 is het maleaat zout van de S-Entiomeer (Org 4420) van een racemische
mix mirtazapine.

Verschillende preklinische en klinische studies hebben slaapbevorderende
effecten bij mirtazapine aangetoond. Toename van slaap efficientie, toename van
de totale slaaptijd, langzame golf slaap en kortere slaap latentie zijn
waargenomen bij patienten lijdend aan een ernstige depressieve geestesziekte,
primaire slapeloosheid en bij gezonde subjects. Een dose-finding studie met Org
50081 is uitgevoerd in 60 patienten met primaire slapeloosheid om superioriteit
van behandeling met Org 50081 aan te tonen in vergelijking met placebo op
Totale Slaap Tijd gemeten als polysomnography. Secundaire doelstellingen waren
om de doseringsrespons, veiligheid, verdraagzaamheid en hangover effecten te
onderzoeken na twee dagen behandeling met Org 50081. Gezien het feit dat
slaapbevorderende effecten van Org 50081 gerelateerd kunnen worden aan diepe
slaapfases en zijn uitgeoefend door een andere farmacologische actie dan dat
van benzodiazepines maakt deze gevolgen interessant vanuit zowel een
farmacologisch als klinisch standpunt.

De wereldwijd meest gebruikte slaapbevorderende geneesmiddelen in klinische
praktijkhandeling werken op dezelfde receptor als de benzodiazepines. De
ongunstige drugreacties met betrekking tot benzodiazepines, zoals tolerantie,
afhankelijkheid, verslaving, ontwenning en reboundfenomenen, hebben geleid tot
een regelmatige daling in het voorschrijven van benzodiazepines als
slaapmiddelen tijdens het laatste decennium. Daarom is de farmacotherapie
geleidelijk aan verschoven van klassieke benzodiazepines naar nieuwe
benzodiazepine agonisten zoals zolpidem of zaleplon. Aangezien de nieuwere
slaapmiddelen ook via het GABA systeem werken, worden zij nog steeds
geassocieerd met een misbruikpotentieel en is aangetoond dat het risico van
verslaving wordt bevorderd. In tegenstelling tot andere nu verkrijgbare
slaapmiddelen, werkt Org 50081 niet op de GABA receptoren. Er wordt van Org
50081 niet verwacht een misbruikpotentieel te hebben. In de loop van de
afgelopen 10 jaar, is er een stijgend gebruik van kalmeringsmiddelen voor de
symptomatische behandeling van slapeloosheid, ondanks het gebrek aan gegevens
over de doeltreffendheid van deze drugs bij het behandelen van slapeloosheid.
Tricyclische kalmeringsmiddelen, trazodone, nefazodone en mirtazapine worden
beschouwd als farmacotherapeutische kandidaten voor het behandelen van
slapeloosheid hoewel zij niet voor deze indicatie worden goedgekeurd.

Onderzoek naar de veiligheid, verdraagzaamheid en verzamelen van exploratieve
effectiviteit van een langdurige behandeling met Org 50081 bij volwassen
patienten met chronische primaire slapeloosheid.

Deze studie is een 26 weken durend openlabel extensie studie om de veiligheid
te onderzoeken en de effectiviteit van Org 50081 in subjects die studie 21106
hebben afgerond.
De studie bestaat uit een periode van 26 weken van een open-label behandeling
met 4.5 mg Org 50081 en een follow-up periode. Subjects zullen worden gevraagd
bij de week 22 visite van studie 21106 of zij willen nadenken over deelname aan
de extensie studie. De start van studie 176003 valt samen met visite 10 (week
27) van studie 21106 als de eerste 176003 studiemedicatie wordt gegeven. Vanaf
dit moment moet het informed consent getekend zijn. Subjects die deelnemen in
studie 176003 zullen niet deelnemen in de 7 dagen follow up visite en de 30
dagen follow up contact in studie 21106.
Als de subject voldoet aan alle criteria op Dag 1, zal een open-label medicatie
aan de subject worden toegewezen. Op de avond van Dag 1, dient de eerste
studiemedicatie te worden ingenomen. Deze open-label behandelperiode duurt 26
weken waarin de subject naar de kliniek komt voor een visite na 2 weken en
daarna elke 4 weken (+/- 3 dagen).
De behandelperiode zal worden gevolgd door een vervolg periode, waarin geen
medicatie wordt ingenomen. Een follow up visite zal plaatsvinden 7 dagen na
beeindiging van de studiemedicatie voor beoordeling van (S)AEs. Tevens zal een
telefonisch contact worden gepland 30 dagen na de week 26 visite of 30 dagen na
vroegtijdige beeindiging om eventuele SAEs gerelateerd aan de studie op te
volgen of die plaatsvonden na de laatste inname van actieve medicatie.

De deelnemers aan dit vervolgonderzoek worden gedurende 26 weken behandeld met
4.5 mg Org 50081.
Het ongemak bestaat vooral uit de 9 bezoeken aan het onderzoekscentrum (en 30
dagen na het 9de bezoek wordt er nog een telefonisch contact met de deelnemer
opgenomen om eventuele, na het laatste bezoek ontstane, SAEs te kunnen
vastleggen), bijhouden electronisch dagboek, vragenlijsten, urine en
bloedafnames, algemeen lichamelijk onderzoek en ECGs. De deelnemers krijgen
uitgebreide controles, veel informatie en een onkostenvergoeding voor
geïnvesteerde tijd, eventuele ongemakken en reiskosten.