Het onderzoek is ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid van herhaalde subcutane injecties met 150µg CAD106 door te kijken naar de frequentie van adverse events, injectie gerelateerde reacties, MRI en liquor bevindingen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Neurologische aandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Aandoening
Dementie van het Alzheimer type
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Frequentie van adverse events, MRI scan van de hersenen, reacties op de plaats
van de injectie verzameld in het dagboekje, vitale lichaamsfuncties,
neurologische en lichamelijke onderzoeken, ECG, bezinking in het bloed,
hematologie, chemie, urine onderzoek en specifieke immunologische testen in het
bloed en liquor.
Secundaire uitkomstmaten
Ab-specifieke antilichaam levels in serum en liquor, Ab- and Qb-specifieke
T-cellen, Ab-specifieke IgG subtypes.
Mini Mental State Examination, Global Deterioration Scale, ADCS - Activities of
Daily Living, Neuropsychiatric Inventory Questionnaire, ADAS - Cognitive
subscale, Trail Making Test deel A, Category fluency (dieren); Volumetrische
MRI; A* in plasma; A*, tau, phospho-tau in liquor.
Achtergrond van het onderzoek
De ziekte van Alzheimer is een van de meest voorkomende neurologische ziekten
onder ouderen wereldwijd. Op het moment zijn er alleen pharmacologische
therapien beschikbaar die de symptomen van de ziekte van Alzheimer bestrijden,
zoals cholinesterase remmers en andere middelen om de secundaire
gedragssymptomen van AD te controleren.
Er is steeds meer bewijs dat suggereert dat het *-amyloid peptide een
belangrijke rol speelt bij AD. Daarbij ook de suggestie dat succesvolle
strategien voor een 'disease-modifying' therapie hoogstwaarschijnlijk producten
zijn die direct en indirect de depositionering van het *-amyloid in de hersenen
teweegbrengen. Immunotherapie komt naar voren als een veelbelovende benadering
om dit doel te bereiken.
CAD106 is zo'n immunotherapie en de volgende stap is de veiligheid en
immunogeniciteit van CAD106 verder te evalueren in AD patienten. Deze studie
richt zich op de evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van CAD106.
Doel van het onderzoek
Het onderzoek is ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid van herhaalde
subcutane injecties met 150µg CAD106 door te kijken naar de frequentie van
adverse events, injectie gerelateerde reacties, MRI en liquor bevindingen.
Onderzoeksopzet
Dit is een muti-center, gerandomiseerd, dubbel blind, placebo gecontroleerd,
parallel gegroepeerde studie in patienten met een milde vorm van de ziekte van
Alzheimer. Na een screening periode van 3 weken, zullen patienten die voldoen
aan alle in en exclusiecriteria gerandomiseerd worden op actieve medicatie
(CAD106) of placebo in een 4:1 ratio onder dubbel blinde condities. De
onderzoeksmedicatie wordt subcutaan geinjecteerd op week 0, week 6 en week 12
in de onderbuik of in het bovenbeen. Daarna zullen de patienten in de studie
blijven voor een totale duur van 1 jaar.
Frequente veiligheids assessments worden uitgevoerd om de patienten goed te
kunnen volgen, in het bijzonder 2 lumbaal puncties en 4 MRI scans (inclusief
ASL) om te kijken of er geen ongewilde immuun response optreedt. Een
onafhankelijke gedeblindeerde Data Safety Monitoring Board zal de gegevens van
de studie regelmatig reviewen en zal betrokken zijn bij alle grote beslissingen
gedurende de studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
CAD106 (150 µg) of Placebo (sucrose solution for injection) zal 3 keer geinjecteerd worden. Een volume van 0.15 ml wordt geinjecteerd. De kans om placebo te krijgen is 1:4.
Inschatting van belasting en risico
De patient zal het ziekenhuis 15 keer bezoeken in 1 jaar. Op deze bezoeken
vinden de volgende assessments plaats:
15 keer laboratoriumonderzoek
2 keer een lumbaalpunctie
15 keer bloeddrukmeting, polsmeting, temperatuur meting en gewicht
6 keer lichamelijk en neurologisch onderzoek
4 keer ECG
4 keer MRI van de hersenen (inclusief ASL)
4 keer de volgende scores/testen/vragenlijsten: MMSE, GDS, ADCS-ADL, NPI-Q,
ADAS-COG, TMT-A en Category Fluency
De patient dient 3 keer 1 week een dagboekje bij te houden
De bloedafnames en de lumbaal punctie kunnen ongemak met zich meebrengen. Deze
assessments worden door goed getrainde en ervaren mensen uitgevoerd om het zo
goed mogelijk voor de patient te laten verlopen.
Voor sommige mensen kan een MRI wat ongemak met zich meebrengen.
Voor het onderzoek is het van belang dat de patient een verzorger/partner heeft
die op alle bezoeken meekomt naar het ziekenhuis.
Algemeen / deelnemers
Raapopseweg 1
6824 DP
Nederland
Wetenschappers
Raapopseweg 1
6824 DP
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannen en/of vrouwen tussen de 40 en 85 jaar oud.
2. Vrouwelijke patienten mogen geen potentieel hebben om kinderen te krijgen (ofwel post-menopausaal, ofwel gesteriliseerd zijn).
3. Diagnose van dementie van het Alzheimer*s type volgens de DSM-IV criteria.
4. Milde AD bevestigd door een MMSE score tussen de 20 tot 26 (beiden inclusief) tijdens screening, onbehandeld of op een stabiele dosering met een cholinesteraseremmer of memantine gedurende de laatste 3 maanden.
5. Patienten die voldoen aan de criteria voor een klinische diagnose van waarschijnlijke AD vastgesteld door een Werk Groep van de NINCDS-ADRDA.
6. Voldoende opleiding om in staat te zijn te kunnen lezen, schrijven en effectief communiceren tijdens het premorbide stadium.
7. Cooperatief, bereid zijn om alle aspecten van de studie te doen en tevens in staat zijn om te doen, alleen of met de hulp van een verzorger, inclusief de lumbaal punctie (voor veiligheid).
8. Woonachtig met iemand anders tijdens de studie, of als patient alleen woont, dagelijks in contact met een primaire verzorger.
9. Primaire verzorger moet bereid zijn om de verantwoordelijkheid te nemen om de conditie van de patient tijdens de studie te beoordelen, en input te geven voor de beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid zoals gevraagd in het protocol op schrift.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Elke medische of neurologische aandoening anders dan AD, welke een significante bijdrage levert aan de dementie van de patient.
2. Huidige diagnose van CNS inflammatie of in de afgelopen 2 jaar.
3. Medische geschiedenis van beroerte, intracraniale bloeding, aneurysma, meer dan 1 TIA of onverklaarbaar verlies van bewustzijn, of een huidige diagnose van significante cerebrovasculaire ziekte.
4. Bewijs van meer dan 2 cerebrale microbloedingen
5. Hachinski score van > 4 beoordeeld op de screening visite.
6. Huidige DSM-IV diagnose van ernstige depressie en/of elke andere DSM-IV Axis 1 diagnose die de evaluatie van de reactie van de patient op de studie medicatie aantast.
7. Geschiedenis of huidige diagnose van een actieve, ongecontrolleerde toeval/stuip ziekte.
8. Geschiedenis of huidige diagnose van een actieve autoimmuun
9. Bewijs van inflammatie gezien door of een bezinking van > 40 mm/h op de screening visite of een verhoogde CRP waarde > 7.5mg/L op de screening visite.
10. Een acute ziekte of infectie waarbij behandeling met systemische antibiotica of antivirale therapie nodig is, binnen 4 weken voor de eerste injectie.
11. Koorts (* 38.5°C) binnen de laatste 3 dagen voor de eerste injectie.
12. Huidige diagnose van elke chronische inflammatoire aandoening.
13. Geschiedenis van verlaagde immunocompetentie, inclusief een positieve HIV test.
14. Een positief Hepatitis B of Hepatitis C test resultaat.
15. Geschiedenis van myocard infarct binnen de laatste 2 jaar of een huidige diagnose van onstabiele angina pectoris, symptomatisch hartfalen of elke andere ernstige onstabiele cardiovasculaire ziekte.
16. Essentiele levensfuncties buiten de volgende ranges tijdens de screening of baseline visite:
systolische bloeddruk: 100-140 mmHg
diastolische bloeddruk: 50-90 mmHg
Hartslag: 50-90 bpm
17. Deelname aan een andere AD immunotherapie studie met actieve behandeling.
18. Patienten die mentaal incompetent zijn verklaard (mensen die een wettelijke vertegenwoordiger aangewezen hebben gekregen).
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2007-003973-16-NL |
| CCMO | NL18355.000.07 |