Mabtornib protocol.
Vasculaire, metabole en hormonale effecten van doelgerichte behandeling.

De laatste jaren zijn multipele medicamenten ontwikkeld die specifieke
doelwitten blokkeren die betrokken zijn bij celgroei, proliferatie en
angiogenese, tezamen doelgerichte therapie genaamd. De cel signaleringsroutes
die door deze medicamenten geblokkeerd worden zijn echter niet alleen actief in
maligne cellen maar zijn ook betrokken bij fysiologische processen in normale
weefsels en organen. Dit betekent dat deze geneesmiddelen niet alleen een anti
tumor effect hebben maar ook fysiologische processen modificeren, wat leidt
bijwerkingen. Er is nog maar weinig bekend over deze bijwerkingen, die over het
algemeen minder ernstig zijn dan die van cytotoxische chemotherapie, maar omdat
doelgerichte therapie vaak langduig wordt gegeven, kunnen de bijwerkingen de
kwaliteit van leven wel in belangrijke mate aantasten.

Primair doel
1. Bepalen van de kenmerken, frequentie en ernst van vasculaire, metabole en
hormonale bijwerkingen van angiogeneseremmers en EGFR blokkers.

Secundaire doelen
1. Onderzoeken of steroidprofiel, indolprofiel, concentraties van
catecholaminen en metanefrines en schildklierantistoffen veranderen tijdens
behandeling met angiogeneseremmers of EGFR blokkers.
2. Onderzoeken of bekende biomarkers veranderen tijdens de behandeling.
3. Onderzoeken of er vasculaire veranderingen optreden tijdens behandeling met
anagiogeneseremmers of EGFR blokkers.
4. Bepalen of er veranderingen optreden in autofluorescentie van de huid en
onderzoeken of er gevorderde versuikerde eindproducten ontstaan tijdens
behandeling met angiogeneseremmers of EGFR blokkers.
5. Bepalen of de factoren genoemd onder secundaire doelen 1 t/m 4 gecorreleerd
zijn aan bijwerkingen van, en/of respons op, angiogeneseremmers of EGFR
blokkers.
6. Evalueren of polymorfismen in genen die betrokken zijn bij routes genoemd
onder 1 t/m 4, geassocieerd zijn met toxiciteit en effectiviteit van
angiogeneseremmers of EGFR blokkers.

Dit is een prospectieve, exploratieve, observationele cohortstudie.

De minimaal invasieve testen worden uitgevoerd tijdens routine bezoeken aan de
polikliniek. Voor zover bekend zijn er geen ernstige bijwerkingen beschreven
van de bovengenoemde onderzoeken. Met deze studie hopen we inzicht te krijgen
in de aard, de frequentie, de ernst en de onderliggende mechanismen van
vasculaire, metabole en hormonale bijwerkingen van angiogeneseremmers en EGFR
blokkers en hopen we surrogaat markers te vinden voor de effectiviteit van de
behandeling. Uiteindelijk kan dit bijdragen aan vroege detectie van vasculaire,
metabole en hormonale veranderingen, het ontwikkelen van interventie
strategieën voor bijwerkingen en betere selectie van patiënten voor
angiogeneseremmers en EGFR blokkers.