Vaccinatie met mRNA geëlectroporeerde dendritische cellen bij hoog-risico oogmelanoompatienten

Patiënten met uveal melanoom krijgen als initiele lokale behandeling
(bijvoorbeeld enucleatie), waarna frequent een complete remissie plaatsvindt.
Van de patiënten met chromosomale afwijkingen (mn verlies van chromosoom 3) zal
een groot deel op termijn een recidief krijgen. Een effectieve behandeling voor
gemetastaseerd melanoom is helaas niet beschikbaar. Standaard chemotherapie
(DTIC) is slechts in een klein deel van patiënten veelal tijdelijk effectief en
een effect op overleving is nooit aangetoond.
In eerdere studies in stadium III en IV melanoom hebben wij patiënten behandeld
met gematureerde dendritische cellen beladen met tumorspecifieke antigenen. Wij
hebben hiermee de haalbaarheid van een dergelijke benadering aangetoond, en
laten zien dat er sprake is van een beperkte toxiciteit.
In deze studie willen wij DC, geëlectroporeerd met mRNA coderend voor gp100 en
tyrosinase i.v./i.d. aan 30 patiënten teruggeven, als controle arm zal een
groep van 30 patienten dienen die aan alle inclusiecriteria voldoen behalve dat
zij HLA-A2 negatief zijn en derhalve geen vaccinaties ontvangen. In totaal
worden dus 60 patienten opgenomen in deze studie.

Het hoofddoel is het aantonen van een immuunresponse tegen de verschillende
tumoreiwitten.
Een tweede doel is het aantonen van klinische effectiviteit door het meten van
de ziekte vrije overleving.

Deze studie is een twee armige studie van 2x 30 patiënten. Arm A wordt
behandeld met 3 opeenvolgende DC vaccinaties, met een interval van twee weken.
In het geval van een response kan de procedure 2x herhaald worden om het
immunologisch effect te versterken. Arm B zal de standaardbehandeling ontvangen
(dwz observatie).

Arm A krijgt 3 maal opeenvolgend met twee weken interval een DC vaccinatie, intradermaal en intraveneus.

De belasting en risico worden als beperkt beschouwd. In eerdere studies (200+
patiënten behandeld in ons centrum) werden lokale huidreacties op de
injectieplaats, algehele activatie van het immuunsysteem
(temperatuursverhoging, griepachtige verschijnselen), en in een beperkte groep
(minder dan 2%) huidallergie en depigmentatie van de huid gezien.
De aferese procedure, die patiënten ondergaan om voldoende monocyten te
verkrijgen voor het maken van het vaccine, is een veilige procedure. De
belasting voor de patiënt is extra bezoek aan de polikliniek (aferese,
vaccinaties 1-3, huidtest) en afname bloed voor immuun monitoring (vaccinatie 2
en 3 en bij huidtest), en huidtest met biopten.