Reductie van hersenschade na "perinatal arterial stroke" (PAS), met recombinant human erytropoietine (rhEPO): een "feasibility" en "safety" studie.

Cerebraal arterieel infarct in de perinatale periode of *Perinatal Arterial
Stroke* (PAS) kent een incidentie van 1 op 3000-4000 in levend en op tijd
geboren kinderen. PAS geeft aanleiding tot een abnormale cognitieve en
motorische ontwikkeling en outcome in 30- 57% van de gevallen van de kinderen.
Dit geeft aan dat de behoefte aan een therapie gericht op reductie van
hersenschade groot is. Recent toonde een studie bij volwassenen met stroke aan
dat rhEPO 900 IU/kg, zonder bijwerkingen, na het vermoedelijke ontstaan van
stroke, nog tweemaal herhaald, een significant betere outcome liet zien indien
vergeleken met een placebo-behandelde groep. De rationale voor het gebruik van
rhEPO waren de neuroprotectieve activiteit (neurotrofe,
angiogenese-bevorderende anti-inflammatoire en anti-apoptotische activiteit)
aangetoond in proefdieronderzoek. In experimentele setting bij het pasgeboren
proefdier is aangetoond dat rhEPO zowel in globale hypoxische ischemie als ook
in focale cerebrale ischemie van de arteria cerebri media effectief is met een
reductie van infarctgrootte tot 40%. Bovendien is gebruik van rhEPO in
pasgeborenen niet onbekend en wordt klinisch toegepast om anemie bij de
tevroeggeborenen te behandelen, meestal in doses tot zo*n 700 IU/kg per gift,
gedurende langere tijd (4 tot 8 weken). Bijwerkingen werden hierbij niet
waargenomen.

Onderzoeken of drie doses van 1000 IU/kg rhEPO, gestart zo spoedig mogelijk na
de diagnose van een neonatale stroke en steeds 24 uur na elkaar intraveneus
toegediend, geen negatieve bijwerking hebben op het rode en witte bloedbeeld of
op het stollingssysteem, de bloeddruk en oedeemvorming. Onderzoeken of rhEPO
positieve effekten heeft op MRI/MRA parameters. Hierbij zullen ook MRI/MRA
parameters van historische controles met neonatale stroke dienen ter
vergelijking.

Alle pasgeborenen met een zwangerschapsduur van tenminste 36 weken opgenomen op
de afd Neonatologie en waarbij de diagnose PAS is gesteld (een infarct
[gewoonlijk] in het stroomgebied van de arteria cerebri media), m.b.v.
echografisch onderzoek van de schedel of/en MRI/MRA-onderzoek van de hersenen.
Exclusie-ecriterium is verdenking of aangetoond zijn van
chromosomale/congenitale afwijkingen.
Zo snel mogelijk na de diagnose en parental consent zal 1000 IU/kg rhEPO worden
toegediend intraveneus en inlopend over een uur. Vier en twintig en 48 uur
later wordt deze procedure herhaald. Een even grote historische controle groep
zal dienen ter vergelijking.
Er wordt een MRI/A verricht voor het stellen van de diagnose, daarna na 1 week,
en vervolgens na 3 maanden. Dit is het protocol wat normaliter ook wordt
uitgevoerd bij deze diagnose.

Zo snel mogelijk na de diagnose en parental consent zal 1000 IU/kg rhEPO worden toegediend intraveneus en inlopend over een uur. Vier en twintig en 48 uur later wordt deze procedure herhaald.

Het MRI/RMA onderzoek is standaard bij patiënten met PAS. Het grootste deel van
de chemische variabelen worden standaard bepaald, er wordt alleen extra bloed
afgenomen ivm isoprostane, en non-protein iron bepalingen.