niet-invasief longitudinaal onderzoek van de hersenen bij Duchenne spierdystrofie

Duchenne spierdystrofie (DMD) een fatale aandoening met progressief spierzwakte
van skeletspieren, ademhalingsspieren en achteruitgang van de hartspierfunctie.
De oorzaak is een genetisch defect in het dystrofinegen waardoor het eiwit
dystrofine ontbreekt in de spiercellen. Op dit moment is de levensverwachting
circa 27 jaar. Recent is aangetoond dat het mogelijk is om bij DMD patienten
aanmaak van dystrofine te bewerkstelligen middels lokale exonskip therapie.
Indien therapie inderdaad in systemische vorm effectief is, zal de prognose van
deze patienten dramatisch veranderen.
Ongeveer 30-40% van de DMD patienten heeft een verlaagd IQ of leerproblemen,
waarbij de oorzaak niet bekend is. Dystrofine komt ook voor in de hersenen van
gezonden, de rol van dystrofine in het brein is echter niet bekend.
Om de therapieen voor DMD patienten optimaal te kunnen maken is zeer zinvol dat
ook opgehelderd wordt wat de aard en de oorzaak is van de cognitieve
stoornissen is. Immers als er een therapie beschikbaar is, is het voor ouders
en voor patienten wenselijk te weten of deze therapie ook effectief is voor de
cognitieve stoornissen.
De resultaten van het cross-sectionele onderzoek laten zien dat de jongens met
Duchenne spier-dystrofie minder grijze stof en andere structurele organisatie
van de witte stof hebben vergeleken met leeftijdsgematchte controles. Dit is de
eerste studie die aantoont dat er over het gehele brein genomen, structurele
veranderingen plaatsvinden in afwezigheid van het eiwit dystrofine. We hebben
ook aangetoond dat de jongens die meer subvormen van dit eiwit missen, zwaarder
zijn aangedaan bij zowel MRI als neuropsychologie. Omdat er veel controverse is
of de cognitieve problemen bij de ziekte van Duchenne progressief zijn en dit
nooit wetenschappelijk is onderzocht willen we de jongens die hebben
deelgenomen aan onze studie terug vragen voor een tweede meetpunt.

Deze studie richt zich op de etiologie van de cognitieve stoornissen bij DMD,
met het focus op beeldvormende technieken, en het al dan niet progressief zijn
van de gevonden verschillen tussen patiënten en controles.

Het betreft een observationeel, niet-gerandomiseerd, niet invasief onderzoek
bij patiënten met spierdystrofie. De controlegroep bestaat gezonde controles,
namelijk jongens van dezelfde leeftijd.

Bij alle proefpersonen word een scan verricht van de hersenen: een scan gericht
hersenstrucuren op de 3 Tesla MR scan.
Alle proefpersonen krijgen een neuropsychologisch onderzoek; inhoud
testbattery: zie protocol pagina 14.
Aan de ouders en aan de leerkracht zal worden gevraagd vragenlijsten in te
vullen omtrent gedrag; zie ook pagina 14 protocol.

Aan deelname aan de studie zijn geen risico's verbonden.
De belasting is met name tijdsinvestering voor bezoek aan LUMC.
Voor het maken van de MR scan en tussentijd pauze voor evt. toiletbezoek of
drinken rekenen wij 1 1/2 uur bezoek aan LUMC: de maximale scantijd is per scan
45 minuten. Voor het tillen van rolstoel op scantafel en positioneren rekenen
wij op 15 minuten per scan. Proefpersonen moeten stilliggen in de MR scanner.
Het deelnemen van neuropsychologisch onderzoek betekent tijdsinvestering van
circa 1 1/2 uur, waarvan 1 uur testen van betrokkene.

In algemene zin geldt dat bij het verrichten van een scan van de hersenen er
onverwachte bevindingen kunnen zijn. Het a priori risico op het vinden van een
asymptomatische tumor of vaatmalformatie is laag.
Proefpersonen worden hierover geinformeerd in de informatiebrief
Alle scans zullen ook medebeoordeeld worden door een neuroradioloog. Bij
onverwachte bevindingen wordt proefpersoon hierover geïnformeerd, mits hij
hiervoor bij informed consent toestemming voor heeft gegeven.