Hernieuwde blootstelling van EHMI-8 vrijwilligers aan malaria sporozoiten

Rationale: In de EHMI-8 studie waren gezonde Nederlandse vrijwilligers volledig
beschermd tegen P. falciparum challenge door herhaaldelijke expositie aan
geinfecteerd muggen onder chloroquine profylaxe. De verrassend efficiente
inductie van protectie in deze studie is een sterk argument voor het
ontwikkelen van vaccins gebaseerd op de hele parasiet als antigeen. Derhalve is
het belangrijke nieuwe data voor het malaria vaccin veld. In deze studie
(EHMI8B) zouden we graag de duur van immunologische bescherming willen
onderzoeken en tegelijk de immuun respons die verantwoordelijk is voor de
bescherming verder karakteriseren door middel van hernieuwde blootstelling van
EHMI-8 vrijwilligers aan geinfecteerd muggen.

Onderzoeksdoelstellingen:
Primaire doelstelling (parasitologisch): Exploreren van de duur van immuniteit
tegen P. falciparum sporozoiten challenge, die geinduceerd is in de EHMI-8
studie
Secundaire doelstelling (immunologisch): Blootleggen van mechanismen van
bescherming en identificeren van markers die correleren met bescherming
Explorerende doelstellingen (pathofysiologie): Exploreren van pathofysiologie
van vroege malaria infectie, met speciale aandacht voor stolling, endotheelcel
activatie, complement activatie en VAR gene expressie

Onderzoeksopzet: single center, open label.

Interventie: Alle vrijwilligers worden blootgesteld aan de beten van vijf P. falciparum geinfecteerde muggen. Alle vrijwilligers worden gelijk behandeld. Onderzoeksprocedure: Vrijwilligers die eerder beschermd waren tegen de beten van infectieuze muggen in de EHMI-8 studie worden gerecruiteerd en opnieuw blootgesteld aan de beten van infectieuze muggen. Vijf gezonde vrijwilligers worden gerecruiteerd als controles voor de studie procedure. Criteria voor behandeling met een curatief behandelschema van Malarone® (atovaquon/proguanil) zijn als volgt: • Positieve dikke druppel bij follow-up • Klachten van malaria infectie en dikke druppel positief • Beslissing van de studie arts of de safety monitor • Op verzoek van de vrijwilliger • Op dag 21 post challenge, als de vrijwilliger dikke druppel negatief is gebleven De dosering is als volgt: eenmaal per dag 4 tabletten van 250/100mg, gedurende drie dagen, in overeenstemming met SWAB richtlijnen.

Omschrijving en inschatting van de belasting en risico's geassocieerd met
deelname:
Voordelen: Geen enkele van de vrijwilligers ervaart een voordeel door deelname
aan de studie. Zelfs als vrijwilligers beschermd blijken tegen bloed stadium
infectie van P. falciparum na de challenge, mogen deze effecten niet in veld
situaties toegepast worden. Alle vrijwilligers wordt dus geadviseerd om de
standaard malaria profylaxe te gebruiken bij toekomstige reizen naar endemische
gebieden.
Risico's: De risico's voor vrijwilligers zijn gerelateerd aan expositie aan
vroege P. falciparum infectie en bijwerkingen van Malarone® behandeling.
Belasting: De studie omvat een korte periode (35 dagen) van intensieve
klinische monitoring met frequente bezoeken (tot drie maal per dag) en
bloedonderzoeken. Omdat het niet te voorspellen is of en wanneer vrijwilligers
dikke druppel positief zullen worden, het exacte aantal bezoeken kan niet
tevoren gesteld worden. Echter, het maximale aantal (in het geval een
proefpersoon niet dikke druppel positief wordt) van bezoeken en bloedafnames is
43 met een maximale hoeveelheid bloed van 500 mL. In aanvulling hierop zal van
proefpersonen gevraagd worden om af en toe lichamelijk onderzoek te ondergaan
en worden proefpersonen gevraagd om een dagboek bij te houden.