Een open studie die het effect van Cabazitaxel nagaat op het QTc interval bij kankerpatiënten.

Cabazitaxel is een nieuw experimenteel product ter behandeling van kanker dat
momenteel bestudeerd wordt en nog niet verkrijgbaar is. De "Food and Drug
Administration" (FDA) in de Verenigde Staten heeft recent toestemming gegeven
voor het op de markt brengen van Jevtana (cabazitaxel) voor de behandeling van
patiënten met hormoon-refractaire uitgezaaide prostaatkanker, die reeds eerder
behandeld werden met docetaxel.

Volgens de huidige regelgeving moet er voor alle potentiële nieuwe
geneesmiddelen een speciaal klinisch onderzoek uitgevoerd worden om de effecten
te meten van deze middelen op het elektrocardiogram (het elektrocardiogram of
ECG meet de elektrische activiteit van het hart). Het is het doel van deze
studie om aan deze verplichting te voldoen. Daarom worden in het
QT-Cab-onderzoek de effecten van cabazitaxel op het elektrocardiogram
beoordeeld en worden deze effecten gerelateerd aan de bloedspiegels van
cabazitaxel.

primair doel:
* Het effect bepalen van cabazitaxel op het QTcF interval (QTc Fridericia) in
kanker patiënten

secundair doel:
* Het effect bepalen van cabazitaxel op het hartritme (HR), QT, QTcB (Bazett's
correction), en QTcN (populatie specifieke correctie formule)
* veiligheid van cabazitaxel
* bepaling van de cabazitaxel plasma concentraties tijdens cyclus 1 (tijdens
het 1 uur durende infuus tot 23 uur na het infuus)

Dit is een prospectief multicenter, multinationale open-label studie. De studie
wordt uitgevoerd bij patiënten met een gemetastaseerde of inoperabele solide
tumor gedocumenteerd op basis van een anatomo-pathologisch rapport en waarvoor
geen curatieve behandeling bestaat en een behandeling met een nieuw taxaan
voorzien is.

De studie bestaat uit 2 behandelperioden;
* De hoofdperiode (2 cycli) welke de basis zal zijn voor de studie analyse;
inclusief ECG, PK, bijwerkingen en serieuze bijwerkingen)
* Optioneel kan na de hoofdperiode de behandeling worden verlengd, waarbij
patiënten kunnen worden behandeld met cabazitaxel zolang zij er baat bij hebben
en er geen onacceptabele toxiciteit is of noodzaak is voor het gebruik van een
andere anti-kanker behandeling anders dan cabazitaxel. Gedurende de gehele
behandelperiode wordt cabazitaxel iedere 3 weken toegediend per infuus. Dag 1 &
2 van cyclus 1 is de basis voor de QT bepaling.
* Het effect op de QTc en andere ECG intervallen worden bepaald tijdens de
eerste cyclus met gebruik van een 12-lead holter toestel. De holter zal
ongeveer twee uur voor de cabazitaxel toediening beginnen registreren en zal
stoppen 23 uur stoppen na toediening van cabazitaxel.
* Tijdens cyclus 1 wordt de pre-medicatie per infuus toegediend, 60-90 minuten
voor het cabazitaxel infuus. Andere medicatie kan gedurende de dag worden
ingenomen als dit nodig is.
* Op D1 en D2 van cyclus 1 worden er PK samples afgenomen. Het gebruik van
andere medicatie waarvan bekend is dat deze de QT interval verlengen zijn niet
toegestaan vanaf screening tot aan D2 van cyclus 1. Het gebruik van
anti-emetica van de klasse 5-HT-3 receptor antagonisten worden strikt
gemonitord en beperkt tot het gebruik van palonosetron gedurende de laatste
week van de screening tot en met D2 van cyclus 1. Het gebruik van CYP3A4/5
remmers is niet toegestaan gedurende de studie. (zowel hoofdstudie als de
verlenging)

Op dag 1 van ieder cyclus (1 cyclus duurt 3 weken) zal de patiënt cabazitaxel per infuus ontvangen gedurende 1 uur, 25 mg/m2. Voor ieder cabazitaxel infuus ontvangt de patiënt premedicatie bestaande uit 4 medicijnen (antihistamine, corticosteroïden, H2 antagonisten anders dan cimetidine voor iedere cyclus, en palonosetron voor cyclus 1)

Risico*s in verband met Cabazitaxel:
De belangrijkste bekende bijwerkingen hebben onder meer betrekking op
bloedafwijkingen (anemie of bloedarmoede, thrombocytopenie of een daling van
het aantal bloedplaatjes en neutropenie of een daling van het aantal witte
bloedcellen). Er kan een daling van het aantal witte bloedcellen optreden,
waardoor u een verhoogd risico kunt hebben op infecties. Andere mogelijke
effecten op uw bloedstelsel zijn: een daling van het aantal rode bloedcellen,
waardoor u moe en kortademig kunt zijn en een daling van het aantal
bloedplaatjes, waardoor er bloedingen kunnen optreden.

Risico*s in verband met procedures:
Door de bloedafname kunnen er blauwe plekken ontstaan op of rond de plek waar
geprikt of bloed afgenomen wordt. Het aanbrengen van de elektroden met de
Holter ECG kan jeuk veroorzaken.