Een open label onderzoek ter bepaling van de absorptie, distributie, metabolisme en excretie na een dosering van [14C]-gelabelde SLV337 in de vorm van een suspensie

De onderzoeksmedicatie die wordt toegediend is een nieuw middel dat mogelijk
gebruikt kan worden bij de behandeling van diabetes mellitus type 2. Diabetes
mellitus type 2 wordt gekenmerkt door hoge bloedsuikers. Insuline reguleert
deze bloedsuikers. Bij diabetes mellitus type 2 reguleert insuline de
bloedsuikerconcentratie niet goed genoeg, waardoor er verhoogde
bloedsuikerconcentraties kunnen ontstaan. De onderzoeksmedicatie heeft onder
andere invloed op de stofwisseling, energiehuishouding, reactie van het lichaam
op insuline en ontstekingen. Van de onderzoeksmedicatie wordt verwacht dat het
de regulatie van de vetstofwisseling en de bloedsuikerstofwisseling verbeterd.

Primair:
Deel 1:
- om de opname van de onderzoeksmedicatie in de vorm van een suspensie (400 mg)
en capsules (5 x 200 mg) in het lichaam te onderzoeken
- om de dosis van de suspensie te bepalen voor deel 2 van de studie
Deel 2:
- bepalen van de totale radioactiviteit dat wordt uitgescheiden na een
enkelvoudige orale dosering van [14C]-gemerkte onderzoeksmedicatie (3,33 MBq,
in de range van 400 mg tot 1000 mg)
- bepalen van de farmacokinetiek, acyl-glucuronide en totale 14C-radioactiviteit
- verzamelen van plasma, urine en ontlasting monsters die radioactieve
moederstof en de omzettingsproducten daarvan voor het identificeren en
karakteriseren van omzettingsproducten.

Secundair (zowel Deel 1 als Deel 2):
Om de veiligheid en tolerantie na enkelvoudige orale dosering, zowel de
suspensie als de capsules, van de (gemerkte) onderzoeksmedicatie in gezonde
mannelijke vrijwilligers te evalueren.

Design:
Een open label, enkelvoudig, tweedelig onderzoek in 18 gezonde mannelijke
vrijwilligers die een enkelvoudige dosering van de onderzoeksmedicatie krijgen
in de vorm van een drankje of capsules.

Procedures en handelingen
Keuring:
De voorkeuring bestaat uit een anamnese, een lichamelijk onderzoek, een aantal
bloed- en urineonderzoeken (o.a. alcohol, verslavende middelen, HBsAG,
anti-HIV, anti-HCV), het controleren van vitale functies (o.a. bloeddruk,
polsfrequentie) en een ECG. Bij aanvang van de studie wordt er nogmaals een
verkort lichamelijk onderzoek en een aantal bloed- en urineonderzoeken (o.a.
alcohol, verslavende middelen, HBsAG, anti-HIV, anti-HCV) uitgevoerd.

Observatieperiode:
Deel 1:
2 perioden, met een totaal van 6 dagen per periode.
Deel 2:
1 periode, met een maximum van 9 dagen.

Bloedmonsters:
Deel 1:
- voor de farmacokinetica van de onderzoeksmedicatie en acyl-glucuronide in
plasma: 1x op Dag -1, tot 96 uur na toediening van de onderzoeksmedicatie.
- genotypering 1x op Dag 1 (alleen periode 1), na dosering.


Deel 2:
- voor de farmacokinetica van de onderzoeksmedicatie en acyl-glucuronide in
plasma: 1x op Dag -1 tot 168 uur na toediening (als er niet aan de
ontslagcriteria is voldaan tussen Dag 5 en Dag 8) van de onderzoeksmedicatie.
- voor de totale radioactiviteit in plasma en volbloed: vóór dosering tot 168
uur na dosering (als er niet aan de ontslagcriteria is voldaan tussen Dag 5 en
Dag 8)
- voor het in kaart brengen van de metabolieten en de identificatie van de
metabolieten in plasma: vóór dosering en tot 96 uur na dosering
- voor eiwitbinding in het plasma en acyl-glucuronide reactiviteit: vóór
dosering en op 2 en 6 uur na dosering
- genotypering, 1x na dosering

Urinemonsters:
Alleen Deel 2:
- voor de farmacokinetica van de onderzoeksmedicatie: vóór dosering, daarna op
0-4, 4-8, 8-12 en12-24 uur na dosering. Daarna om de 24 uur tot aan ontslag.

Ontlastingsmonsters:
Alleen Deel 2:
-voor het meten van totale radioactiviteit en het karakteriseren van de
metabolieten: vóór dosering en daarna met intervallen van 24 uur

Veiligheidsmaatregelen:
Deel 1:
Bijwerkingen tijdens de hele studie. ECG en vitale functies vóór dosering en op
2 en 6 uur na dosering en eenmaal op Dag 5. Klinisch chemisch lab wordt
uitgevoerd vóór dosering.
Deel 2:
Bijwerkingen tijdens de hele studie. ECG en vitale functies vóór dosering en op
2 en 6 uur na dosering. Klinisch lab wordt uitgevoerd vóór dosering.

Bioanalyse:
Analyse van de onderzoeksmedicatie in plasmamonsters en volbloed met zijn
metabolieten met behulp van gevalideerde methoden aangeleverd door de Sponsor,
analyse van de totale radioactiviteit in de plasmamonsters, volbloedmonsters en
urine- en ontlastingsmonsters met behulp van gevalideerde methoden van PRA,
snelle tellingen door PRA,
het karakteriseren en identificeren van de metabolieten en genotypering door de
Sponsor.

Actieve substantie: SLV337 en [14C]-SLV337

Procedures: pijn, lichte bloeding, blauwe plekken, mogelijk een infectie.