Onderzoek naar de Veiligheid, Verdraagbaarheid en Farmacokinetiek van LY2623091 na Enkelvoudige Toediening in Gezonde Vrijwilligers

De onderzoeksmedicatie die wordt toegediend is een nieuw middel dat mogelijk
gebruikt kan worden bij de behandeling van chronische nierinsufficiëntie. De
onderzoeksmedicatie bevindt zich nog in de ontwikkelingsfase. Chronische
nierinsufficiëntie wordt gekenmerkt door een toenemend verlies van de
nierfunctie en kan leiden tot algeheel nierfalen. Dat wil zeggen dat de
nierfunctie blijvend en zodanig is verslechterd dat dialyse of
niertransplantatie noodzakelijk is om te overleven. De huidige behandelmethoden
kunnen de achteruitgang van de nierfunctie bij chronische nierinsufficiëntie
niet voldoende tegengaan en daarom zijn er nieuwe en betere behandelmethoden
nodig. De onderzoeksmedicatie die in dit onderzoek toegediend wordt, werkt
volgens een nieuw mechanisme en is ontwikkeld om de nierfunctie veilig te
verbeteren in patiënten die lijden aan chronische nierinsufficiëntie.

Primair:
- Om de veiligheid en tolerantie na een enkelvoudige orale dosering in gezonde
mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers (postmenopauzaal/gesteriliseerd) te
evalueren.

Secundair:
- Om de farmacokinetiek na een enkelvoudige orale dosering in gezonde
mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers (postmenopauzaal/gesteriliseerd) te
evalueren.

Design:
Dit is een gerandomiseerd, dubbel blind, placebo gecontroleerd, dosisescalatie,
incomplete cross-over studie. Twee groepen van 9 gezonde mannen en vrouwen
(postmenopauzaal/gesteriliseerd) zullen aan dit onderzoek deelnemen. Deze
groepen worden beurtelings gedoseerd volgens het dosisescalatieschema; 5 mg, 15
mg, 50 mg, 150 mg, 450 mg, and 900 mg. Tussen elke periode, 3 in totaal, wordt
een washout ingepland van tenminste 7 dagen. Zeven tot 10 dagen na de laatste
dosering vindt de follow-up visit plaats.

Procedures en handelingen
Keuring:
De voorkeuring bestaat uit een anamnese, een lichamelijk onderzoek, een aantal
bloed- en urineonderzoeken (o.a. alcohol, verslavende middelen, HBsAG,
anti-HIV, anti-HCV), inclusief including aPTT, het controleren van vitale
functies (o.a. lischaamstemperatuur, bloeddruk, polsfrequentie) en een ECG. Bij
aanvang van de studie wordt er nogmaals een verkort lichamelijk onderzoek en
een aantal bloed- en urineonderzoeken (o.a. alcohol, verslavende middelen,
HBsAG, anti-HIV, anti-HCV) uitgevoerd.


Observatieperiode:
Drie opnamen in de kliniek van -17 uur tot 72 uur na dosering van de medicatie
op Dag 1.

Bloedmonsters:
Voor de farmacokinetica van de onderzoeksmedicatie in het plasma: 1x voor
dosering, na dosering op 0,5; 1; 2; 3; 4; 6; 8; 12; 24; 48 en 72 uur en bij de
follow-up visit. Voor genotypering 1 x op Dag 1.

Veiligheidsmaatregelen:
Bijwerkingen:
Door de gehele studie heen; ECG (in triplo), vitale functies; voor dosering
(o.a. temperatuur en ademhaling) en op 1; 3; 6 en 24 uur na dosering. Klinisch
chemisch lab; voor dosering (inclusief aPTT) en op 24 (inclusief aPPT) en 72
uur na dosering.

Bioanalysis:
Analyse van de onderzoeksmedicatie in plasmamonsters met behulp van
gevalideerde methoden (LC/MS) aangeleverd door de Sponsor.

Actieve substantie: LY2623091

Procedures: pijn, lichte bloeding, blauwe plekken, mogelijk een infectie.