Tiotropium is beschikbaar via de apotheek als oplossing voor inhalatie (dagelijkse dosering van 5 µg) en als inhalatiepoeder (dagelijkse dosering van 18 µg). Het doel van de huidige studie is drie doseringen van tiotropium inhalatieoplossing (…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige luchtwegaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De biologische beschikbaarheid na inhalatie van de verschillende tiotropium
doseringen wordt bepaald door de primaire eindpunten:
- Cmax,ss = maximale tiotropium plasma concentratie in steady state,
- AUC(0-6),ss = oppervlakte onder de concentratie-tijd curve van tiotropium in
plasma in steady state voor het tijdinterval 0 tot 6 uur na inhalatie.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire onderzoeksvariabelen/uitkomstmaten zijn:
- farmacokinetiek van tiotropium in steady state (zie pagina 48 van het
protocol): tijd van inhalatie tot maximale plasma concentratie [t (max)],
terminale eliminatie halfwaarde tijd (t 1/2), gemiddelde verblijftijd in het
lichaam na inhalatie (MRTih), klaring (CL/F), verdelingsvolume (Vz/F), fractie
geelimineerd via de urine (fe), renale klaring (CLr), plasma concentratie voor
inhalatie van laatste dosering (Cpre), minimale concentratie in plasma (Cmin).
- longfunctieparameters (zie pagina 40 van het protocol): trough FEV1 en trough
FVC (= waarde gemeten vlak voor inhalatie van de laatste dosering), FEV1
AUC(0-6) en FVC AUC(0-6) (= oppervlakte onder de FEV1 en FVC - tijd curven
genormaliseerd voor de tijd), individuele FEV1 en FVC waarden bepaald op alle
tijdpunten aan het eind van iedere 4-weken periode.
-eindpunten voor veiligheid: bijwerkingen, continue ECG recording (Holter
gedurende 6 uur) aan het eind van iedere periode (alleen in patienten met
farmacokinetiek bepalingen).
Achtergrond van het onderzoek
Farmacokinetiek dose-response onderzoek in COPD met tiotropium oplossing voor
inhalatie (1,25 mcg - 20 mcg) is gebaseerd op renale uitscheiding; in deze
dose-response studie is tevens longfunctieonderzoek uitgevoerd. De studie had
parallelle groepen, en een gering aantal patienten per dosering, waardoor er
mogelijk onvoldoende statistische power is geweest om de verschillende
doseringen met elkaar te vergelijken. Daarnaast is vergelijkend onderzoek
(cross-over studie) uitgevoerd met tiotropium oplossing voor inhalatie (5 mcg,
10 mcg) en inhalatiepoeder (18 mcg) waarbij bloedmonsters pas 10 min na
inhalatie zijn genomen (zie pagina 17 van het studieprotocol).
In de huidige crossover studie wordt de opname in het bloed uitvoerig
bestudeerd en vergeleken na inhalatie van tiotropium oplossing voor inhalatie
(5 mcg) en van tiotropium poederinhalatie (18 mcg) door zeer frequent
bloedmonsters te nemen, in het bijzonder in de eerste 40 min na inhalatie. De
studie bevat tevens twee lagere doseringen (1,25 mcg en 2,5 mcg) welke klinisch
van toepassing kunnen zijn in het geval van combinatietherapie met een
langwerkend sympathicomimeticum. Naast de farmacokinetiek zal
longfunctieonderzoek waardevolle informatie geven over de dose-response relatie
wat betreft de werkzaamheid in COPD.
Doel van het onderzoek
Tiotropium is beschikbaar via de apotheek als oplossing voor inhalatie
(dagelijkse dosering van 5 µg) en als inhalatiepoeder (dagelijkse dosering van
18 µg). Het doel van de huidige studie is drie doseringen van tiotropium
inhalatieoplossing (dagelijkse dosering van 1,25 µg, 2,5 µg en 5 µg; laatste
dosis is de geregistreerde dosering) te vergelijken met de geregistreerde
dagelijkse dosering van 18 µg (inhalatiepoeder) met betrekking tot werkzaamheid
(verbetering van de longfunctie), veiligheid als ook de farmacokinetiek
(concentratiebepaling in bloed en urine). De farmacokinetiek geeft belangrijke
informatie over de systemische beschikbaarheid van tiotropium (in verschillende
doseringe nen verschillende toedieningsvormen) en de renale uitscheiding van
tiotropium. Informatie over dose-response relatie met betrekking tot
verbetering van de longfunctie (FEV1, FVC) en systemische beschikbaarheid van
de twee lagere tiotropium doseringen (als oplossing voor inhalatie) is in het
bijzonder van belang voor toekomstige combinatietherapie van tiotropium met
andere luchtwegverwijders voor de behandeling van COPD.
Onderzoeksopzet
De gerandomiseerde, placebo gecontrolleerde crossover studie bestaat uit 5
perioden van telkens 4 weken: 1 open-label periode met inhalatiepoeder
(tiotropium 18 µg) en 4 dubbelblinde perioden met inhalatieoplossing
(tiotropium 1,25 µg, 2,5 µg, 5 µg en placebo).
Onderzoeksproduct en/of interventie
4 dubbelblinde en 1 open-label behandelingsperioden (crossover): - dubbelblind (oplossing voor inhalatie): 1. placebo (in de ochtend), 2. tiotropium 1,25 mcg (in de ochtend), 3. tiotropium 2,5 mcg (in de ochtend), 4. tiotropium 5 mcg (in de ochtend), - open-label (inhalatiepoeder): 5. tiotropium 18 mcg (in de ochtend).
Inschatting van belasting en risico
Voorafgaand aan de 5 behandelingsperioden dient de patient het ziekenhuis 2
keer te bezoeken tijdens de screeningsperiode. Bij het laatste bezoek in deze
periode wordt tevens de eerste dosering van de eerste behandelingsperiode
geinhaleerd. Tijdens de 5 behandelingsperioden van in totaal 20 weken dient de
patient het ziekenhuis 5 keer te bezoeken voor bepaling van de longfunctie.
Indien de patient eveneens aan de farmacokinetiek evaluatie deelneemt, zijn er
5 extra bezoeken in deze periode. Bloedafname (via een catheter) zal worden
uitgevoerd door een ervaring onderzoeksmedewerker om overlast te voorkomen.
Alle bezoeken vinden plaats aan het eind van iedere 4 weken. Tot slot vindt er
1 week na afronding van de laatste behandelperiode nog een na-controle plaats.
Tijdens iedere behandelperiode zullen de patienten altijd actieve medicatie
(salmeterol of formoterol en zonodig salbutamol as rescue medciatie) hebben in
aanvulling op de studiemedicatie (4 perioden met tiotropium en 1 periode met
placebo). Tijdens de uitwasperiode van salmeterol of formoterol voorafgaand aan
een onderzoeksdag mag salbutamol gebruikt worden; mogelijk dat tijdens de
uitwasperiode in de placebo-periode de patient meer klachten van symptomen
heeft in het geval salbutamol onvoldoende verlichting geeft.
Algemeen / deelnemers
Comeniusstraat 6
1817 MS Alkmaar
NL
Wetenschappers
Comeniusstraat 6
1817 MS Alkmaar
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Alle patienten moeten informed consent gegeven hebben voor deelname aan de studie.
2. Mannen of vrouwen van 40 jaar of ouder.
3. Rokers of ex-rokers met minimaal 10-pack-years.
4. Alleen patiente nme tde diagnose COPD (zie pagina 22 van het studieprotocol).
5. Patienten moeten in staat zijn op een acceptabele wijze longfunctietesten te kunnen uitvoeren.
6. Patienten moeten op een goede wijze kunnen inhaleren van de Respimat en HandiHaler inhalatoren.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Significante aandoeningen anders dan COPD (zie pagina 23 van studieprotocol).
2. Patienten die korter dan 6 maanden geleden een hartinfarct hebben gehad.
3. Patienten met instabiele of levensbedreigende hartritmestoornissen waarvoor interventie of wijziging van medicatie nodig was gedurende het afgelopen jaar.
4. Ziekenhuisopname voor hartfalen in het afgelopen jaar.
5. Patienten met (historie van) astma of aantal eosinofiele cellen gelijk aan of meer dan 600/mm3.
6. Gebruik van systemische corticosteroiden in een onstabiele dosering (gedurende de laatste 6 weken) of in een dosering overeenkomend met meer dan 10 mg prednison per dag of 20 mg om de andere dag.
7. Zwangerschap of geven van borstvoeding.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-016251-21-NL |
| CCMO | NL33405.096.10 |