Een open label, meervoudige dosering, gerandomiseerd, 2-weg crossover studie om het effect te onderzoeken van BGG492 op de farmacokinetiek en de farmacodynamiek van een éénfase anticonceptiepil bij gezonde vrouwelijke vrijwilligers

BGG492 is niet geregistreerd als geneesmiddel. BGG492 is een middel dat wordt
ontwikkeld voor de behandeling van epilepsie. Epilepsie is een veel voorkomende
neurologische aandoening die voorkomt bij meer dan 1% van de wereldbevolking.
Ondanks dat er verscheidene anti-epileptische geneesmiddelen ter beschikking
staan, zijn er medisch gezien verbeterde behandelingen noodzakelijk omdat
30-40% van de behandelde patiënten lijden aan ongewenste bijwerkingen. De
ontwikkeling van anti-epileptische medicijnen met nieuwe werkingsmechanismen is
daarom gewenst.

BGG492 is een zogenaamde oraal actieve AMPA receptor antagonist wat betekent
dat het werkt door blokkade van bepaalde signaaleiwitten in de hersenen. BGG492
heeft anticonvulsieve werking in verschillende epilepsie diermodellen en de
eerste resultaten van de tussentijdse analyse van een lopende enkelvoudige
dosisstudie in patiënten met lichtgevoelige epilepsie liet positieve resultaten
zien.

Het doel van het onderzoek is:
• Om te onderzoeken hoe het nieuwe middel BGG492 (de onderzoeksmedicatie) wordt
opgenomen, afgebroken en uitgescheiden door het lichaam.
• Om het effect te onderzoeken van BGG492 op een anticonceptiepil door de
hormonen FSH (follikel stimulerend hormoon), LH (luteiniserend hormoon),
oestradiol en progresteron concentraties te meten in het bloed en door een
vaginale ultrasonografie te verrichten.
• Om de veiligheid en verdraagbaarheid van het nieuwe middel BGG492 (de
onderzoeksmedicatie) te onderzoeken.
• Om de veiligheid te onderzoeken voor het hart bij 3 maal daags toediening van
BGG492.

Dit is een open label, gerandomiseerd, 2-weg, crossover onderzoek

24 gezonde vrouwelijke vrijwilligers nemen deel aan dit onderzoek. Afhankelijk van in welke groep de vrijwilligers ingedeeld zijn krijgen deze 24 vrouwen de anticonceptie pil tegelijkertijd met 3 harde gelatine capsules BGG492 3 maal daags met een dosis van 100 mg gedurende een periode van 21 dagen in periode 1 of 2. De andere groep krijgt dan alleen de anticonceptiepil in periode 1 of 2.

Tot nu toe zijn er 4 klinische onderzoeken uitgevoerd waarbij er in totaal 247
gezonde vrijwilliger deelnamen. Hierbij werden betreffende de veiligheid de
volgende bijwerkingen gevonden: duizeligheid, moeheid, slapeloosheid en
evenwichtsstoringen. In enkele vrijwilligers werden veranderingen in het ECG
(hartfilmpje) gezien op verschillende tijdstippen na de toediening. Deze
veranderingen bestonden uit een langzamer hartslag en extra hartslagen. De
vrijwilligers hadden hier echter zelf geen klachten over.

Al deze hierboven beschreven bijwerkingen waren tijdelijk van duur en verdwenen
zonder enige nabehandeling. Er werden geen afwijkingen gevonden bij het
lichamelijk onderzoek, de bloeddruk en de neurologische test.

In een ander klinische studie waarbij de wisselwerking tussen BGG492 en het
medicijn cyclosporine werd onderzocht in 30 gezonde vrijwilligers werden de
eerder genoemde neurologische bijwerkingen (duizeligheid, evenwichtsstoringen)
ook gevonden. Er was echter geen toename van de bijwerkingen na gecombineerde
toediening van BGG492 en cyclosporine.

Momenteel worden er 3 patiëntenstudies met BGG492 uitgevoerd voor de indicaties
epilepsie en migraine. In het algemeen wordt de studiemedicatie goed verdragen.
In één studie [CBGG492A2204], waarbij een enkelvoudige dosis van 250 mg BGG492
werd toegediend aan patiënten met acute migraine, ontwikkelde een vrouwelijke
patiënt de volgende bijwerkingen 3 uur na toediening: nystagmus (het onbewust
heen en weer bewegen van de ogen), duizeligheid en onzekere loopgang. Deze
bijwerkingen verdwenen weer 4 uur na het ontstaan. Dit was de eerste keer dat
nystagmus optrad en werd als een zware bijwerking geclassificeerd. De patiënt
is hierna ter observatie 1 nacht in het ziekenhuis opgenomen.