Een fase I, open-label muti-center studie naar de farmacokinetiek en veiligheid van orale panobinostat bij patienten met gevorderde solide tumoren en verschillende graden van lever functioneren

Panobinostat (LBH589) is een deacetylaseremmer (DACi) die behoort tot een qua
structuur nieuwe geneesmiddelenklasse kaneelhydroxamzuur. Het is een krachtige
klasse-I/II-pan-DAC-remmer (pan-DACi) die in preklinische modellen en bij
patiënten met solide tumoren en hematologische maligniteiten
antitumoractiviteit heeft laten zien.
LBH589 (panobinostat) is een middel dat anti-tumor activiteit heeft aangetoond
in pre-klinische en klinische studies.

Uit een recent onderzoek met radioactief gelabeld panobinostat is gebleken dat
zowel de nieren als de lever zijn betrokken bij het metabolisme en uitscheiding
van panobinostat in het lichaam. Het is aannemelijk dat panobinostat zal veel
gebruikt worden bij de behandeling van patiënten met kanker die ook een
verstoorde leverfunctie hebben. Patiënten met een verstoorde leverfunctie
zullen een grotere kans op toxiciteit hebben door verhoogde blootstelling van
het middel aan het lichaam. Om die reden is inzicht in de impact van een
verstoorde orgaanwerking op de farmacokinetiek van panobinostat belangrijk
geworden en vormt aldus een basis voor dit onderzoek.

Primair:
Core fase: het onderzoeken van het effect van de verschillende gradaties
leverfunctiestoornissen op de farmacokinetiek van 1 dosis (30mg) oraal
toegediend panobinostat.

Secundair:
Het effect onderzoeken van leverfunctiestoornissen op de veiligheid van
panobinostat.
De relatie onderzoeken tussen de farmacokinetiek van panobinostat en de
veiligheidsparameters bij de verschillende gradaties leverfunctiestoornissen.

Open-label fase-I-onderzoek in meerdere centra om de farmacokinetiek en
veiligheid van (oraal toegediend) panobinostat te onderzoeken bij patiënten
met gevorderde solide tumoren en verschillende leverfuncties.
In eerste instantie zullen patiënten met een normale leverfunctie en lichte of
matige leverfunctiestoornis worden geselcteerd.
Selectie van patiënten voor de verschillende groepen (normale, lichte of matige
leverfunctiestoornis) gebeurt op basis van NCI-CTEP criteria

Na een tussentijdse beoordeling van de veiligheidsgegevens van alle behandelde
patiënten die de kernfase en cyclus 1 van de behandeling (extensiefase) hebben
voltooid, waarvan er minstens drie (3) patiënten moeten zijn uit de matige
groep, wordt een besluit genomen om patiënten te selecteren met ernstige
leverinsufficiëntie te selecteren. In het geval dat de eerste 3 patiënten die
ingesloten worden, matige leverfunctiestoornissen hebben en geen ernstige
toxiciteit vertonen, kan op basis van data uit andere studies, van patiënten
met normale leverfuncties en milde leverfunctiestoornissen, een besluit genomen
worden om patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen te selecteren.

De studie bestaat uit een core fase (7 dagen) waarbij op de eerste dag 30 mg
panobinistat wordt ingenomen.
De behandeling wordt voortgezet op dag 8 (= dag 1 van de extensie fase). De
extensiefase bestaat uit cycli van 28 dagen. Inname van panobinostat is 3x per
week tot progressie of onacceptabele bijwerkingen.

Studiemedicatie: panobinostat 30mg, oraal toegediend Corefase (farmacokinetiek) (dag 1-7): Een enkele dosis panobinostat 30 mg op dag 1 Extensiefase: 30 mg panobinostat 3 x per week.

Bijwerkingen van panobinostat zoals tot nu toe bekend uit dierproeven en die
mogelijk bij mensen kunnen voorkomen.
De belangrijkste bijwerkingen van orale panobinostat zijn:
* Daling van bloedplaatjes
* Lichte tot matige misselijkheid, braken en diarree.
* Verminderde eetlust.
* Vermoeidheid, zich zwak of moe voelen

Verder de ongemakken en risico's bij bloedafname: pijn, eventueel flauwvallen,
bloeduitstorting op afname plek.