Het hoofddoel is het aantonen van een immuunresponse tegen deze verschillende eiwitten. Een tweede doel is het aantonen van klinische effectiviteit door het meten van minimale restziekte.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Plasmacelneoplasmata
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Een immuunresponse tegen een van de epitopen van de vaccinatie eiwitten in vivo
in minimaal 3 van de 10 patienten wordt beschouwd als een positief resultaat.
Geen aantoonbare in vivo response zal als negatieve uitkomst worden beoordeeld.
Secundaire uitkomstmaten
In vivo immuunresponse, een vermindering van minimale restziekte, gemeten aan
M-proteine, lichte keten of een daling van het moleculaire signaal (ASO-PCR)
zal als positief eindresultaat worden beschouwd.
Achtergrond van het onderzoek
Patienten met multipel myeloom (MM) krijgen als initiële behandeling intensieve
chemotherapie, waarna frequent een complete of vrijwel complete remissie, een
status van minimale restziekte. Uiteindelijk krijgen alle patiënten een
recidief. Allogene stamceltransplantatie als een vorm van immunotherapie kan de
duur van de remissie verlengen en mogelijk zelfs cureren, echter dit geldt
slechts voor een minderheid van de patiënten en gaat gepaard met beduidende
toxiciteit (omgekeerde afstotingsverschijnselen).
In een eerdere studie hebben we patiënten in deze fase van ziekte behandeld met
gematureerde, autologe dendritische cellen, beladen met het idiotype eiwit van
de patient, als alternatieve vorm van immunotherapie. We hebben de haalbaarheid
van een dergelijke benadering aangetoond, beperkte toxiciteit, maar het
idiotype antigeen bleek te weinig immunogeen.
In deze studie willen we vaccineren met dezelfde DC, maar beladen met drie
verschillende eiwitten, MAGE-3, Survivin en BCMA, die alle een hoog tot
expressie kunnen komen op maligne plasmacellen. De manier om dez eiwitten in DC
te brengen is middels RNA electroporatie.
Doel van het onderzoek
Het hoofddoel is het aantonen van een immuunresponse tegen deze verschillende
eiwitten. Een tweede doel is het aantonen van klinische effectiviteit door het
meten van minimale restziekte.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een eenarmige studie in een serie van 10 patienten. De patiënten
zullen worden behandeld met 3 opeenvolgende DC vaccinaties, met een interval
van twee weken. In geval van een response kan de procedure herhaald worden om
het immunologische effect te versterken.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De procedure omvat allereerst monocyten collectie door middel van een aferese. Na het genereren van mature DC vindt er vaccinatie plaats, intraveneus en intradermaal, 3 keer opeenvolgend met twee weken interval. Parameters voor toxiciteit, immune response en minimale restziekte zullen worden vastgelegd.
Inschatting van belasting en risico
In de uitgevoerde pilot studie werd de toxiciteit van DC vaccinatie, met
volgens hetzelfde protocol gekweekte DC als beperkt beschouwd, lokale
huidreacties op de injectieplaats, allergische reactie in de zin van koorts en
koude rilling. Ook in andere maligniteiten waarin dezelfde DC vaccinatie
procedure is toegepast (>80 patienten) werd geen ernstige toxiciteit
waargenomen. De aferese procedure, die deze patiënten voor het verzamelen van
stamcellen al eerder hebben ondergaan is een veilige procedure. De belasting
voor patient is extra bezoek polikliniek en afname bloed voor immuun monitoring
(dag 14, 28, 39, and 56), beenmergpuncties (na 3, 6, en 12 maanden) en huidtest
met biopten.
Algemeen / deelnemers
Geert Grooteplein zuid 10
6525 GA
NL
Wetenschappers
Geert Grooteplein zuid 10
6525 GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
· Leeftijd 18-70 jaar
· Patienten met stage II and III Multipel Myeloma
· Complete of partiele remissie na intensieve chemotherapie, inclusief hoge dosis melphalan en autologe stam cel transplantatie
· Meetbare minimale restziekte door M-component meting (complete of light chain) of moleculaire ziekte door BM ig heavy chain rearrangement (ASO-PCR)
· Myeloma cellen die 2 van de 3 TAA die gebruikt worden voor vaccinatie, tot expressie brengen, elk in >20% van CD138+CD38++ plasma cellen
· Met een interval van minimaal 6 maanden na intensieve chemotherapie.
· Levensverwachting>6 maanden
· Getekend Informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
· Progressieve ziekte (toename in M-component van >25% in de laatste 3 maanden)
· Patienten die behandeld worden met immunosuppressieve middelen
· Patienten met actieve infecties (viraal, bacterieel of schimmel) wat specifieke tharapie vereist.
· Patienten met allergie tegen schelpdieren (bevat KLH).
· Patienten die zwanger zijn of borstvoeding geven
· WHO performance status 4
Allogene stam cel transplantatie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2006-003492-12-NL |
| CCMO | NL13547.000.06 |