Het effect van N3-meervoudig onzeverzadigde vetzuren op periphere insuline gevoeligheid.

Vrije vetzuren zijn niet alleen een belangrijke bron van energie maar hebben
ook invloed op de hele stofwisseling en welzijn van het lichaam.
N3-meervoudig onverzadigde vetzuren worden geassocieerd met een verlaagd risico
op het ontstaan van hart en vaatziekten. Vrije vetzuren zijn ook betrokken bij
het onstaan van obesitas geinduceerde insuline resistentie en Diabetes type 2.
Het is wel bekend dat een verhoogde concentratie van vrije vetzuren een
negatief effect heeft op de insuline gestimuleerde suiker opname in weefsels.
In een recente sudie hebben wij de effecten van twee verschillende intraveneuze
vet emulsies met een verschillende samenstelling van vetzuren gemeten (MEC
05-295). Beide emulsies induceerde insuline resistentie maar tussen beide was
geen verschil. Of een vet-emulsie met een hoge concentratie N3-meervoudig
onverzadigde vetzuren het zelfde negatieve effect heeft op het glucose
metabolisme in mensen is onbekend. Vet-emulsies gebasseerd op vis olie zijn nu
commercieel verkrijbaar. Wij denken dat de op vis olie gebaseerde vet emulsie
SMOFlipid® een verminderd negatief effect heeft op de insuline gevoeligheid
vergeleken met de eerder bestudeerde vet-emulsies.

Het doel van dit onderzoek is om te meten of N3-meervoudige onverzadigde
vetzuren (afkomstig uit de consumptie van vis) een verminderd effect hebben op
de insuline gegoeligeheid vergeleken met andere vetzuren.

Cross over interventie studie

Hyperinsulinemische euglycemische clamp tijdens de infusie van vet-emulsie SMOFlipid® op de ene studiedag, en controle NaCl infusie op de andere studie dag. Op het einde van beide studie dagen wordt een spierbiopt genomen uit de vastus lateralis. Iedere deelnemer is zijn eigen controle. In een tweede groep jonge gezonde mannen: zal er een hyperinsulinemische euglycmeische clamp met gelijktijdige infusie van SMOFlipid op ene studiedag, Intralipid emulsie op de andere studie dag en cotrole NaCL infusie op een derde studiedag. In deze groep zal de FFA spiegel niet geclampd worden op 0,5 mmol/L maar is er voor beide vetinfusies een zelfde vaste totale infusie bestaande uit 500ml.

Elke vrijwilliger komt drie keer naar het AMC; inclusie 2,5 uur, en 2
studiedagen elk 9,5 uur. Op de studie dag, worden er twee infusen ingebracht,
een voor de infusie van insuline en een voor het nemen van bloed samples. Het
stabiel gelabelede suiker dat tijdens de clamp wordt gebruikt is veilig.
Hypoglycemie als gevolg va de insuline infusie komt niet voor aangezien de
suiker concetratie elke 10 minuten naukeurig wordt gemeten. De op vis olie
gebaseerde vetemulsie, SMOFlipid ®Fresenius Kabi Nederland B.V is geregistreerd
voor gebruik voor totale parenterale voeding. Het spierbiopt wordt genomen
onder goede lokale verdoving en is daardoor niet pijnlijk. Na de ingreep kan
echter wel een blauwe plek ontstaan en kan het pijnlijk aanvoelen daar waar het
biopt is genomen. Binnen enkele dagen zal de blauwe plek verdwijnen. In onze
ervaring wordt het spierbiopt goed verdragen en is er minimale litteken
vorming.
Het totale volume bloed dat wordt afgenomen in deze studie is 320 ml. Dit
volume heeft geen negatief effect op de gezondheid van de deelnemer.

De additionele groep deelnemers komt 4 keer naar het AMC: eenmaal inclusie en
driemaal een studiedag. In deze groep worden geen spierbiopten genomen. De
vetemulsie Intralipid®, Fresenius Kabi Nederland B.V is ook geregistreerd voor
gebruik voor totale parenterale voeding en is de meest gebruikte vetemulsie in
Nederland voor parenterale voeding. Het totale volume bloed dat bij deze
deelnemers wordt afgenomen is 470 ml. Dit volume heeft geen negatief effect op
de gezondheid van de deelnemer.