Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerd onderzoek in meerdere centra dat in twee delen wordt uitgevoerd, maar die naadloos in elkaar overgaan. Het doel van het onderzoek is om de werkzaamheid en veiligheid van verschillende doseringen van SAR153191 als aanvulling op methotrexaat (MTX) te evalueren bij patiënten met actieve reumatoïde artritis die onvoldoende baat hebben bij MTX-therapie

Bij reumatoïde artritis raken de gewrichten in het lichaam (vaak langdurig)
ontstoken doordat het afweersysteem van het lichaam is ontregeld. De
ontstekingen zijn pijnlijk en er kan stijfheid ontstaan. De ziekte kan
onvoorspelbaar verlopen, met afwisselend actieve en rustige periodes.
De ziekte zelf is niet te genezen, maar met een goede behandeling kunnen pijn
en stijfheid verminderd worden. Medicijnen remmen de ontstekingen en
verminderen de pijn. Sommige medicijnen onderdrukken alleen de pijn; andere
zijn zowel pijnstillend als ontstekingsremmend. Het meest voorgeschreven worden
niet-steroïdale ontstekingsremmers (NSAID's). Dit zijn ontstekingsremmers, die
ook de pijn verminderen. Als die niet voldoende effect hebben, worden soms
zwaardere middelen voorgeschreven. Die middelen geven ook meer bijwerkingen.
Methotrexaat (MTX) wordt ook vaak voorgeschreven. Dit middel is bedoeld om de
reumatische ziekte tot rust te brengen. Hierdoor kunnen pijn, stijfheid en
zwelling van de gewrichten afnemen.

In het MOBILITY onderzoek wordt een nieuw geneesmiddel onderzocht. Dit middel,
SAR153191, behoort tot een klasse medicijnen die *anti-interleukine 6R
monoklonale antilichamen* (een soort eiwit) heten. Dit medicijn blokkeert een
bepaalde interleukine in het lichaam. Interleukine is een klein eiwit dat door
cellen in het lichaam wordt gemaakt. In Europa en Japan is al een soortgelijk
medicijn uit deze klasse (tocilizumab) op de markt voor de behandeling van
reumatoïde artritis.
Onderzocht wordt of het middel, eenmaal per week of per twee weken via spuitjes
toegediend, veilig en werkzaam is in vergelijking met placebo. Hiermee hopen we
dat de ziekteactiviteit en de symptomen van reumatoïde artritis afnemen.

Deze studie is een wereldwijde, dubbel-blinde, placebo gecontroleerde,
gerandomiseerde studie in patiënten met reumatoïde artritis die onvoldoende
baat hebben bij behandeling met MTX. De studie bestaat uit 2 delen, die
naadloos in elkaar overgaan.
Het eerste deel (deel A) van de studie duurt 12 weken en is bedoeld om van de 6
verschillende doseringen de beste 2 doseringen te selecteren op basis van
effectiviteit (afname van ziekteactiviteit en symptomen) en veiligheid.
Het tweede deel (deel B) van de studie duurt 52 weken en is bedoeld om de
effectiviteit en veiligheid van deze 2 doseringen te bevestigen op de afname
van ziekteactiviteit en symptomen, het remmen van progressie van structurele
beschadiging, verbetering van lichamelijke functie en inductie van belangrijke
klinische respons.
De naadloze opzet van deze studie is terug te zien in het feit dat patiënten
worden geïncludeerd in deel B zodra de laatste patiënt is gerandomiseerd in
Deel A, zonder te wachten op de selectie van de doseringen. Daarom zullen
patiënten in deel B gerandomiseerd worden in twee verschillende cohorten,
afhankelijk van het moment waarop ze aan de studie starten.
- Cohort 1 met patiënten gerandomiseerd voor de selectie van doseringen: deze
patiënten worden gerandomiseerd in een van de zes armen (net als de patiënten
in deel A). Na selectie van de doseringen, vervolgen de patiënten
gerandomiseerd in twee geselecteerde doseringen of de placebo arm de 52-weken
durende studie. De patiënten gerandomiseerd in de andere 3 armen stoppen met de
behandeling, maar wordt aangeboden om deel te nemen aan de open-label extensie
studie (LTS11210). Dit cohort wordt niet uitgevoerd in Nederland.
- Cohort 2 met patiënten gerandomiseerd na de selectie van de doseringen: deze
patiënten worden gerandomiseerd in een van de drie armen, de twee geselecteerde
doseringen of placebo.

Samengevat, deze naadloze studie opzet gebruikt een leerfase (deel A) om de
relevante doseringen te selecteren en een bevestigingsfase (deel B) om de
geslecteerde doseringen te testen, zonder de inclusie te onderbreken, maar om
de blindering van de studie volledig te beschermen. Deze voorgestelde studie
opzet is in lijn met initiatieven van regelegevende instanties om
geneesmiddelen ontwikkelings processen te stroomlijnen en te verbeteren. De
studie opzet is besproken en goedgekeurd door de FDA en EMEA.

Screeningsfase: 4 weken Dubbelblinde behandelfase deel A: Maximaal 12 weken wekelijkse injectie met SAR153191 of placebo Dubbelblinde behandelfase deel B: Maximaal 52 weken wekelijkse injectie met SAR153191 of placebo

Risico*s zijn gerelateerd aan de bloedafname en eventuele bijwerkingen van de
(toediening van de) studiemedicatie. De belasting van de patiënt zal bestaan
uit het aantal bezoeken aan het centrum in het kader van het onderzoek.
Daarnaast wordt de patiënt gevraagd om een dagboekje in te vullen.