Nieuwe Hoorn Studie:
Oorzaken en gevolgen van verstoorde mivcrovasculaire functie: effecten van glucose tolerantie status

Een gestoorde structuur en/of functie van de kleine bloedvaten (de zogenaamde
'microcirculatie'; MC) speelt waarschijnlijk een belangrijke rol bij het
onstaan van veel-voorkomende ziekten, zoals suikerziekte en hoge bloeddruk. Er
is echter nog veel onbekend over oorzaken en gevolgen van een gestoorde MC.
Waarschijnlijk leidt overgewicht tot een gestoorde MC, maar via welk mechanisme
dit verloopt is onbekend.
Tevens is nog weinig bekend over de daadwerkelijke bijdrage van een gestoorde
MC bij het ontstaan van suikerziekte, hoge bloeddruk en hart- en vaatziekten.
Een belangrijke oorzaak hiervan is gelegen in het feit dat voorafgaande
onderzoeken naar de MC bij de mens slechts in kleine groepjes van hooguit
enkele tientallen mensen plaatsvonden.

De hypotheses van het onderzoek zijn:
- overgewicht leidt tot een gestoorde MC via een verband met laaggradige
ontsteking
en een verstoord profiel van vethormonen
- een gestoorde MC leidt tot hoge bloeddruk, (neiging tot) suikerziekte en
ontregeling van de normale functie van de bloedvaatwand
- een gestoorde MC hangt samen met (vroege tekenen van) slagaderverkalking

Deze hypotheses zullen worden onderzocht door het bepalen van structuur en
functie van de MC in de huid van in totaal 200 mensen, waarvan 100 normale en
100 verstoorde glucose tolerantie op basis van metingen verricht in 2006. De MC
van de huid wordt onderzocht dmv microscopie van haarvaatjes in de nagelriem.
De microvasculaire functie zal worden gerelateerd aan een groot aantal metingen
(overgewicht, vetpercentage, bloeddruk) en bloedbepalingen (o.a.
ontstekingsactiviteit, bloedsuiker, hormoonprofiel, cholesterol). Tenslotte zal
uitgebreid onderzoek naar vaatschade plaatsvinden.

Het onderzoek is zeer vernieuwend en kan leiden tot een beter begrip over hoe
bepaalde risicofactoren tot de genoemde ziekten leiden. Het verbeteren van de
MC kan zich ontwikkelen tot een belangrijk behandeldoel. Tenslotte verschaft
het onderzoek een uitstekende uitgangspositie om over een paar jaar de waarde
van een gestoorde MC voor het voorspéllen van ziekte en sterfte te gaan
onderzoeken.

1. Heeft mate van lichaamsvet en/of lichaamsvet verdeling een lineare relatie
met microvasculaire functie in proefpersonen met zowel normale als verstoorde
glucose tolerantie status?
2. Wordt het effect van lichaamsvet/lichaamsvetverdeling op de microvasculaire
functie gemedieerd door veranderingen in adipokine-profiel, mate van
aanwezigheid van markers van lage graad onsteking en/of markers voor endotheel
dysfunctie?
3. Is microvasculaire functie geassocieerd met verminderde insuline
sensitiviteit, hogere bloeddruk en/of dyslipidemie?
4. Is microvasculaire dysfunctie geassocieerd met versnede subklinische
atherosclerose?
5. Is er een verschil in microvasculaire functie tussen proefpersonen met
normale en proefpersonen met verstoorde glucose tolerantie status?
6. Zijn relaties uit de onderzoeksvragen benoemd onder punt 2-4 verschillend
voor normaal en verminder glucose tolerante proefpersonen?

obesrvationeel cohort

proefpersonen zijn tussen de 43 en 68 jaar en hebben deelgenomen aan de
originele 'nieuwe hoorn studie' meetronde in 2006. In de vorige meetronde
hebben zij aangegeven mee te willen doen aan vervolgonderzoek. Elke
proefpersoon wordt gevraagd een ochtend mee te doen met metingen die bestaan
uit een microcirculatie meting in de nagelriem, een vaatwandecho van de
halsslagader, 3 venapuncties + 1 one touch vingerprik voorafgaand aan OGTT
(waarvan 2 venapuncties bij de OGTT), een complete lichaamsscan dmv dexa.
antropometrie metingen (lengte, gewicht, huidplooien) en vragenlijsten met
betrekking tot leefstijl, ervaren gezondheid en metale gezondheid.