Nieuwe diagnostische middelen voor de vroegdiagnostiek van necrotiserende enterocolitis

Necrotiserende enterocolitis is de meest voorkomende darmaandoening op de
neonatologie. De incidentie is 1-5 per 1000 levend geborenen. De ziekte is
geassocieerd met prematuriteit en een laag geboorte gewicht. De etiologie is
onbekend, factoren zoals ischemie, een onvoldoende uitgerijpt immuunsysteem en
bacteriële overgroei spelen mogelijk allemaal een rol. Morbiditeit en
mortaliteit zijn aanzienlijk, zeker in die gevallen waarin operatief ingrijpen
noodzakelijk is geworden. In sommige gevallen kan de sterfte zelfs oplopen tot
boven de 50%.
Vroege diagnose en behandeling is essentieel, evenals vroegtijdige herkenning
van klinische achteruitgang en het optreden van complicaties zoals necrose en
darmperforatie die acute chirurgie noodzakelijk maken.
Helaas zijn de huidige markers niet sensitief en specifiek genoeg om NEC of
haar complicaties in een vroeg stadium te herkennen. Doel van dit onderzoek is
dan ook het onderzoeken van nieuwe technieken om NEC en haar complicaties
vroegtijdig op te kunnen sporen, waarbij tevens een beter inzicht in het
ontstaan van NEC verkregen zal worden. Met deze resultaten kunnen we in de
toekomst neonaten met NEC of dreigende complicaties in een eerder stadium
identificeren en dus behandelen, wat de prognose verbetert.

Het doel van de studie is het vinden van nieuwe markers voor NEC of NEC
gerelateerde complicaties.

Als eerste zullen we urine FABP/Kreatinine en CLaudin/Kreatinine ratios
berekenen als mogelijke vroege marker voor NEC en NEC complicaties, en deze
waarden vergelijken met regionale weefsel oxygenatie zoals die met Near
Infrared Spectroscopie (NIRS) wordt gemeten. Dit geeft inzicht in de relatie
tussen weefsel oxygenatie en enterocytschade. Bovenal geeft het inzicht in het
mogelijke gebruik van FABP/Claudin en NIRS als diagnostische markers voor NEC
en NEC complicaties.

Secundair doel is het correleren van FABP/Claudin spiegels en NIRS data met
andere serummarkers van de inflammatoire en metabole response, zoals IL1, IL6,
IL10, TNFa, lactaat en base excess.

Derde doel is het analyseren van resectie preparaten - wanneer chirurgie
noodzakelijk is geworden - voor de exacte plaats en kwantificering van FABP's

Vierde doel is het valideren van de Biosource Multiplex Assay (Invitrogen), en
nieuwe assay om snel meerdere cytokines en chemokines in kleine volumina urine
te testen. De Biosource resultaten uit de urine zullen daartoe vergeleken
worden met de waarden in serum.

Het vijfde doel is het verkrijgen van inzicht in het beloop van het
inflammatoire en metabole proces in de tijd gedurende de ontwikkeling van NEC
en NEC complicaties

Het zesde doel tenslotte is het onderzoeken van de bacteriele flora in de
ontlasting, waarbij naast gewone kweektechnieken gebruikt gemaakt wordt van de
DGGE-16SrRNA techniek om ook bacterieen die moeilijk of niet gekweekt kunnen
worden te kunnen identificeren

prospectieve cohort studie

Urine (tenminste 3 ml) wordt verzameld via watjes in de luier. Hiervoor is dus
geen extra procedure nodig. Voor de serummonsters is 100µl genoeg, dit kan
meegenomen worden tijdens de routine bloedafnames zonder verdere belasting voor
het kind. De NIRS metingen zijn niet-invasief en interfereren niet met de
routine zorg, zoals ook in eerdere studies uit het UMCG bekend is.
Data van deze studie kan niet verkrijgen worden uit een andere populatie, omdat
(premature) neonaten de enige kinderen zijn die NEC ontwikkelen. De resultaten
van deze studie kunnen nieuwe, niet-invasieve indicatoren voor NEC of
complicaties van NEC voortbrengen. Hiermee kan de diagnose in de toekomst
mogelijk eerder gesteld worden, wat de prognose verbetert.