1. Bepalen of zink als voedingssupplement bij AMD patiënten een meetbaar verlagend effect heeft op de activiteit van het complement systeem. Dit zou kunnen verklaren hoe zink LMD vertraagd. 2. Bepalen of de genetische status betreffende het Y402H…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Netvlies-, vaatvlies- en glasvochtbloedingen en vaataandoeningen
- Immuunstoornissen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is verandering in complement C3 en C3d concentratie in
bloed. De C3d/C3 ratio zal berekend worden. Deze ratio is de maat voor
activiteit van de alternatieve complement cascade.
Secundaire uitkomstmaten
De corelatie tussen de vermoedelijke daling van de complement cocncentratie en
de Y402H polymorfisme status van CFH.
Achtergrond van het onderzoek
Zink en antioxidanten kunnen progressie van leeftijdsgebonden macula
degeneratie (LMD) vertragen. De sterkste genetische associatie met de
ontwikkeling van LMD is gevonden met complement factor H (CFH) gen dat codeert
voor factor H, de belangrijkste regulator van alternatieve complement cascade,
een onderdeel van aangeboren immuniteit. Het is ook zo dat LMD patiënten een
hogere complement ontsteking in hun bloed hebben, hetgeen bijdraagt aan
subretinale complement depositie (drusen). De AREDS studie heeft bewezen dat
zink voedingssuppletie bij 21% van LMD patiënten zorgt voor ziektevertraging en
behoud van gezichtsscherpte. In vitro onderzoek heeft aangetoond dat zink in
staat is om een directe binding met actieve complement moleculen aan te gaan en
zo activiteit ervan te onderdrukken.
Doel van het onderzoek
1. Bepalen of zink als voedingssupplement bij AMD patiënten een meetbaar
verlagend effect heeft op de activiteit van het complement systeem. Dit zou
kunnen verklaren hoe zink LMD vertraagd.
2. Bepalen of de genetische status betreffende het Y402H CFH polymorfisme, van
invloed is op het eventuele effect van zink op complement niveau. Zo kan worden
bepaald welke patiëntgroepen meer baat hebben bij zink suppletie.
Onderzoeksopzet
51 LMD patiënten, 17 heterozygote en 17 homozygote dragers van het risico CFH
genotype (CT en CC) en 17 homozygote zonder verhoogde risico (TT) zullen
uitgenodigd worden dee l te nemen aan het onderzoek. Alle patiënten zullen
gedurende 3 maanden oraal behandeld worden met 50 mg zink. Bloedwaarden van
complement C3 en C3d zullen voor, tijdens en na behandeling bepaald worden. Als
het zink op complement een verlagend effect heeft, is het zinvol na het staken
van de zink suppletie nog een bloed meting te verrichten. Deze meting zal twee
maanden na staken zink suppletie plaatsvinden.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle deelnemers van dit onderzoek zullen gedurende 3 maanden dagelijks oraal behandeld worden met 50 mg zink in de vorm van zink sulfaat en 1 mg koper in de vorm van koper sulfaat.
Inschatting van belasting en risico
Alle proefpersonen van dit 5 maanden durende onderzoek zullen geselecteerd
worden uit de EUGENDA, multicenter databank voor klinische en moleculaire
analyse van leeftijdgebonden macula degeneratie. Tijdens de eerste visite, na
ondertekening van het informed consent, zal de gezichtscherptere (visus) meting
door middel van de EDTRS kaart bepaald worden en SD-OCT retina beeldvorming
(niet invasieve 3 min.) zal plaatsvinden. Om de complement waarden te meten en
te vervolgen zal tijdens alle poliklinische bezoeken een vena punctie verricht
worden. Daarnaast zal tijdens elke visite een 5 minuten durend interview
afgenomen worden. Dit interview is, naast het bloedonderzoek, bedoeld als
infectie screening. Als zink een verlagend effect heeft op complementniveau,
zullen alle proefpersonen twee maanden na het staken van de zink suppletie
uitgenodigd worden voor een laatste het visite waarin bloed en interview wordt
afgenomen.
Algemeen / deelnemers
Philips van Leydenlaan 15
6525 EX Nijmegen
Nederland
Wetenschappers
Philips van Leydenlaan 15
6525 EX Nijmegen
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Mannen en vrouwen >= 50 jaar.
• LMD patiënten afkomstig uit de EUGENDA databank.
• Patiënten die reeds gegenotypeerd zijn voor Y402H (rs1061170) gen variatie
(afkomstig uit EUGENDA databank).
• Patiënten met veel kleine drusen, intermediair grote drusen, grote drusen, gevorderd
neovasculair LMD zonder neovasculaire activiteit in een of beide ogen en patiënten
met geografische atrofie in een of beide ogen.
• Getekend informed consent.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Actieve lekkage bij neovasculair LMD.
• Behandeling met anti/VEGF.
• Infectie.
• Subretinale bloeding.
• Glasvocht bloeding in de afgelopen 12 weken.
• Andere oogaandoeningen die de onderzoeksresultaten mogelijk verstoren.
• Systemische of locale steroïde behandeling in de afgelopen 3 maanden.
• Gebruik van antibiotica.
• Langdurig gebruik van diuretica.
• Gebruik van ijzerpreparaten (38-65 mg/dag van elementair ijzer).
• Gebruik van zink en vitaminesupplementen een maand voorafgaand aan de studie.
• Systemische ziekten die het complement niveau kunnen beïnvloeden (atypical
haemolytic uraemic syndrome (aHUS), membranoproliferative glomerulonephritis
type 2 (MG2)).
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL31655.091.10 |
| OMON | NL-OMON22306 |