Dit project heeft als doel het observeren van Treg naar Th17 conversie in de aangedane huid en in het perifeer bloed van patienten met AD. De gevonden resultaten willen wij graag vergelijken met de resultaten gevonden in patienten met psoriasis en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Epidermale en dermale aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De huidbiopten worden verwerkt en vervolgens worden de coupes gekleurd op de
aanwezigheid van IL-17 producerende Tregs met behulp van meerkleuren
immunohistochemie en immunofleorescentie. De weefsels zullen gevisualiseerd
worden met behulp van microscopie. Vervolgens worden ze gefotografeerd en
daarna geanalyseerd met behulp van computersoftware. Daarnaast zullen wij
CD4+CD25+Tregs isoleren uit het periferere bloed. Gekeken wordt of ex vivo
stimulatie leidt tot differentiatie en de producite van bepaalde cytokines.
Secundaire uitkomstmaten
Wij zijn ook geinteresseerd in verschillende andere lymfocyten populaties en in
de expressie van T-cel specifieke transcriptiefactoren en cytokines die
mogelijk kunnen bijdragen aan het ontstekingsproces in de huid.
Achtergrond van het onderzoek
Atopische dermatitis en psoriasis zijn beide inflammatoir huidziekten welke het
gevolg zijn van een complexe interactie tussen genetische componenten en
omgevings invloeden. Dysregulatie van het immuunsysteem speelt in beide ziekten
een belangrijke rol in de pathogenese. Met dit project zullen wij ons richten
op bepaalde T-cel populaties die reeds zijn waargenomen in psoriasis. Wij
willen namelijk onderzoeken of deze T-cel populaties ook voorkomen in atopische
dermatitis. Deze resultaten willen we vergelijken met de resultaten die wij
vinden bij patienten met psoriasis en gezonde controles. Meer specifiek zullen
wij ons focussen op regulatoire T-cellen (Tregs) en Thelper-17 cellen (Th17
cells). Tregs zijn belangrijk in de*off-switch* van ontsteking, en ze worden
gekenmerkt door de expressie van CD25 en transcriptie factor Foxp3 op hun
oppervlak. Verminderde werking van deze cellen wordt in verband gebracht met
verschillende auto-immuunziekten. Th-17 cellen daarentegen, zijn belangrijk in
de 'on-switch' van ontsteking. Ze worden gekenmerkt door de expressie van
transcriptiefactor RORγt en de productie van IL-17. Recente studies tonen aan
dat Tregs in vitro, onder pro-inflammatoire omstandigheden, kunnen
differentiëren in IL-17 producerende cellen. Deze conversie, van Tregs naar
Th-17 cellen, werd ook gezien in perifeer bloed afkomstig van ernstige
psoriasis patiënten. Daarnaast zijn er aanwijzingen dat Th17 cellen in rol
spelen in de pathogenese van psoriasis.
Doel van het onderzoek
Dit project heeft als doel het observeren van Treg naar Th17 conversie in de
aangedane huid en in het perifeer bloed van patienten met AD. De gevonden
resultaten willen wij graag vergelijken met de resultaten gevonden in patienten
met psoriasis en gezonde controles. Daarnaast zijn wij geinteresseerd in
verschillende andere lymfocyten populaties en in de expressie van T-cel
specifieke transcriptiefactoren en cytokines die mogelijk kunnen bijdragen aan
het ontstekingsproces in de huid.
Onderzoeksopzet
Dit is een exploratieve observationele studie waarin wij de conversie van Treg
naar Th17 cel in kaart te brengen voor atopische dermatitis en willen
vergelijken met de resultaten gevonden in patienten met psoriasis.
Inschatting van belasting en risico
Alle deelnemers dienen te tekenen voor informed consent. Tijdens het eerste en
enige ziekenhuisbezoek in het kader van deze studie nemen wij een 4 mm
huidbiopt en 100 ml perifeer bloed af. De biopten en venapunties worden volgens
de standaard procedure uitgevoerd. Dit kan wat gevoelig zijn. Littekenvorming
komt nauwelijks voor. Indien er littekenvorming ontstaat is dit maar minimaal.
Ter hoogte van de insteekplaats van de venapunctie kan een hematoom ontstaan.
Dit verdwijnt vanzelf weer zonder restverschijnselen. Ziekenhuisbezoek in het
kader van deze studie is extra. Hierna worden de vrijwilligers ontslagen van
follow-up. Deelname leidt tot op geen enkele maniet tot voordeel voor de
patient. Deelname interfereerd niet met de behandeling.
Algemeen / deelnemers
Postbus 9101
6500 HB Nijmegen
NL
Wetenschappers
Postbus 9101
6500 HB Nijmegen
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusiecriteria patienten met atopische dermatitis:
• Volwassenen ouder dan 18 jaar
• Patienten met matig tot ernstige atopische dermatitis ( TIS score >=3)
• Vrijwillgers moeten bereid zijn te tekenen voor informed consent
• Vrijwilligers moeten in staat zijn de afspraken die horen bij deelname aan de studie
na te komen;Inclusiecriteria patienten met psoriasis:
• Volwassenen ouder dan 18 jaar
• Patienten met ernstige psoriasis (PASI >=15)
• Vrijwillgers moeten bereid zijn te tekenen voor informed consent
• Vrijwilligers moeten in staat zijn de afspraken die horen bij deelname aan de studie
na te komen;Inclusiecriteria gezonde proefpersonen:
• Volwassenen ouder dan 18 jaar
• Vrijwillgers moeten bereid zijn te tekenen voor informed consent
• Vrijwilligers moeten in staat zijn de afspraken die horen bij deelname aan de studie
na te komen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusiecriteria patiënten met psoriasis:
• Kinderen of adolescenten jonger dan 18 jaar
• Patienten met naast atopische dermatitis, ook psoriasis
• Patiënten die systemische medicatie gebruiken voor atopische dermatitis, bijvoorbeeld ciclosporine
• Patiënten die momenteel behandeld worden met phototherapie
• Patiënten met milde atopische dermatitis
• Patiënten die trial medicatie gebruiken
• Patienten die immunosuppressiva gebruiken zoals prednison en methotrexaat
• Patienten met relevante co-morbiditeit
• Patienten die op het moment van deelname een geactiveerd immuunsysteem
hebben door bijvoorbeeld de griep of een recente vaccinatie;Exclusiecriteria patiënten met psoriasis:
• Kinderen of adolescenten jonger dan 18 jaar
• Patienten met naast psoriasis, ook atopische dermatitis
• Patiënten die systemische medicatie gebruiken voor psoriasis, bijvoorbeeld acitretine of biologics
• Patiënten die momenteel behandeld worden met phototherapie
• Patiënten met milde tot matige psoriasis (Psoriasis Area and Severity Index <=15)
• Patiënten die trial medicatie gebruiken
• Patienten die immunosuppressiva gebruiken zoals prednison en methotrexaat
• Patienten met relevante co-morbiditeit
• Patienten die op het moment van deelname een geactiveerd immuunsysteem
hebben door bijvoorbeeld de griep of een recente vaccinatie;Exclusiecriteria gezonde proefpersonen:
• Kinderen of adolescenten jonger dan 18 jaar
• Vrijwilligers die een relevante huidziekte hebben
• Patienten waarbij er in de naaste familie atopische dermatitis of psoriasis voorkomt
• Patienten die immunosuppressiva gebruiken zoals prednison en methotrexaat
• Patienten met relevante co-morbiditeit
• Patienten die op het moment van deelname een geactiveerd immuunsysteem
hebben door bijvoorbeeld de griep of een recente vaccinatie
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL37430.091.11 |