Het hoofddoel van het onderzoek is om het effect van Salvia miltiorrhiza extract (Danshen) op hyperlipidemie, in het bijzonder LDL-cholesterol, te bepalen. Het tweede doel van de studie is het effect van Danshen op hypertensie te onderzoeken.…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lipidenmetabolismestoornissen
- Vasculaire hypertensieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaten zullen in de 4e week van iedere behandelperiode bepaald worden.
Om het effect van Danshen op hyperlipidemie te bepalen, zal in het bijzonder
LDL-cholesterol plasmaconcentratie, maar daarnaast ook HDL-cholesterol, totaal
cholesterol, totaal triglyceriden, en apolipoproteine B plasmaconcentraties en
LDL oxidatie bepaald worden.
Secundaire uitkomstmaten
De bloeddruk zal bepaald worden aan de hand van 24-uurs ambulante monitoring in
de thuissituatie en tijdens het ziekenhuisbezoek (gemiddelde resultaat,
gedurende een periode van 20 minuten meten).
De endotheelfunctie wordt bepaald op 2 manieren: 1) de mate van vaatverwijding
in de onderarm na infusie van acetylcholine en nitroprusside in de arteria
brachialis gemeten met behulp van onderarmsplethysmografie; 2) de mate van
flow-gemedieerde vaatverwijding in de arteria brachialis gemeten met behulp van
ultrasound.
Ischemie-reperfusieschade zal worden bepaald d.m.v. flow-gemedieerde
vaatverwijding in de arteria brachialis na het aanbrengen van oplopende
perioden van ischemie in de onderarm.
Verder zullen plasmabepalingen worden gedaan van biomarkers voor oxidatieve
stress (bv. TBARS) en vasculaire ontstekingen (bv. hsCRP), van markers voor
haemostase (bv. von Willebrand factor), en zullen hemorheologische parameters
worden onderzocht, zoals bloedviscositeit. De insulinegevoeligheid zal worden
bepaald aan de hand van de QUICKI index.
Achtergrond van het onderzoek
Hart- en vaatziekten vormen de belangrijkste doodsoorzaak wereldwijd. De
mortaliteit ten gevolge van hart- en vaatziekten is afgenomen doordat de
primaire en secundaire preventie is toegenomen. De beste aanpak van dit
probleem is het behandelen en voorkomen van risicofactoren van hart- en
vaatziekten. Hypertensie en hyperlipidemie behoren tot de belangrijkste
risicofactoren voor het ontwikkelen van door atherosclerose ontstane hart- en
vaatziekten.
Het wortelextract van de plant Salvia miltiorrhiza (Chinese naam "Danshen")
wordt in China gebruikt als traditioneel Chinees geneesmiddel in de behandeling
van hart- en vaatziekten, zoals angina pectoris en hartinfarct. In China is er
in de afgelopen decennia veel klinisch onderzoek uitgevoerd met Danshen
producten. Echter, de methodologische kwaliteit van deze studies blijkt gering
te zijn, waardoor het niet mogelijk is betrouwbare conclusies uit deze studies
te trekken. Verscheidende preklinische studies laten veelbelovende effecten
zien van Danshen op de risicofactoren van hart- en vaatziekten, zoals
hyperlipidemie en hypertensie. Deze studies laten zien dat Danshen een
krachtige antioxidant werking en veelbelovende effecten op endotheeldysfunctie
en ischemie-reperfusieschade heeft. Hierdoor willen we in een
goed-gecontroleerde klinische studie de cardiovasculaire effecten van Salvia
miltiorrhiza extract (Danshen) onderzoeken.
Doel van het onderzoek
Het hoofddoel van het onderzoek is om het effect van Salvia miltiorrhiza
extract (Danshen) op hyperlipidemie, in het bijzonder LDL-cholesterol, te
bepalen. Het tweede doel van de studie is het effect van Danshen op hypertensie
te onderzoeken. Daarnaast willen we de effecten op endotheeldysfunctie en
ischemie-reperfusieschade onderzoeken, en de effecten op markers voor
oxidatieve stress en vasculaire ontstekingen. Tevens willen we de
haemorheologische effecten, effecten op haemostase, en effecten op insuline
gevoeligheid bepalen.
Onderzoeksopzet
Het onderzoek betreft een placebogecontroleerde, gerandomiseerde, dubbelblinde
cross-over studie in het UMC St Radboud.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De studie bestaat uit 2 behandelperiodes van 4 weken met een stopperiode van 4 weken ertussen. De studie duurt in totaal 12 weken. In de ene behandelperiode zullen Danshen capsules (2 maal daags 3 capsules p.o.) gegeven worden, in de andere behandelperiode worden placebo capsules gegeven, eveneens 2 maal daags 3 capsules p.o.
Inschatting van belasting en risico
Salvia miltiorrhiza extract (Danshen) is reeds honderden jaren in gebruik als
traditioneel Chinees kruidenpreparaat. Er zijn geen ernstige bijwerkingen van
Danshen beschreven in de literatuur. Dus het risico voor de proefpersoon is
gering.
Het intra-arterieel aanprikken (onder lokale anesthesie) en de venapuncties
kunnen lokaal wat ongemak geven. Zowel flow-gemedieerde dilatatie en
phlethysmografie geven een tijdelijk doof gevoel in de handen, dat volledig en
snel verdwijnt na het leeglopen van de polsbanden.
De proefpersonen zouden baat kunnen hebben van deze studie, als Danshen de
vasculaire functie verbetert en riscofactoren vermindert. De proefpersonen
krijgen een vergoeding voor het onderzoek.
Algemeen / deelnemers
Postbus 9101
6500 HB Nijmegen
NL
Wetenschappers
Postbus 9101
6500 HB Nijmegen
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Leeftijd: 40-70 (50% mannen / 50% vrouwen)
* Vrouwen:
- postmenopausaal, of
- gebruik van anticonceptie pil
* Hyperlipidemie
- verhoogd triglyceride gehalte in het bloed: > 1.7 mmol/L
- Verhoogd LDL-cholesterol: > 3.5 mmol/L
- Verlaagd HDL-cholesterol: < 1.03 mmol/L
* Hypertensie:
- systolische bloeddruk > 90 mm Hg
- diastolische bloeddruk > 140 mm Hg
* Getekend informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Roken
* Overmatig alcoholgebruik of misbruik van drugs
* Geschiedenis van cardiovasculaire ziekte(n) (hartinfarct, angina pectoris, CVA, CI)
* Diabetes mellitus
* Zwangerschap
* Gelijktijdig (chronisch) gebruik van:
- ACE-remmers
- Statines
- Anticoagulantia
- > 1 antihypertensivum
- Hoge-dosis antihypertensivum (boven defined daily dose)
- (Antioxidant) vitamine supplement(en)
* Klinisch significante leverziekte (3 maal de bovengrens van gehalte ALAT,ASAT,AF, *GT or LDH)
* Klinisch significante anemie (mannen Hb < 6,9 mmol/L, vrouwen < 6,25 mmol/L)
* Abnormale creatinine klaring (aangepast naar leeftijd)
* Deelname aan een geneesmiddelenonderzoek in afgelopen 3 maanden
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL37508.091.11 |